Letermovir

AIC246，也被称为Letermovir，是新型的抗巨细胞病毒化合物，其IC50值为5.1 ± 1.2 nM。AIC246靶向病毒末端酶复合物的pUL56（氨基酸230 ~ 370）亚基[1]。

pUL56亚基是末端酶复合物的组分，将单位长度的DNA导入组装中的病毒粒子。

AIC246具有新型的作用机制，靶向UL56末端酶并对其它耐药性病毒有效。使用各种人巨细胞病毒实验株和耐GCV病毒对AIC246的抗人巨细胞病毒活性进行体外评价。结果表明，AIC246的抑制作用比目前“黄金标准”GCV的强400多倍（EC50值分别为~ 4.5 nM和~ 2 μM），而关于EC90值（6.1 nM对14.5 μM），其效力比GCV的高2000多倍。在CPE-RA菌株中，AIC246的EC50值范围为1.8 nM ~ 6.1 nM[2]。

在人巨细胞病毒皮下异种移植小鼠模型中，口服给予AIC246呈剂量依赖性地显著降低人巨细胞病毒滴度。30 mg/kg/d的AIC2469，持续9天，与“黄金标准”GCV相比，在ED50和ED90水平下可以最大程度地减少噬斑形成单位数[2]。

参考文献：
[1]. Verghese PS, Schleiss MR. Letermovir Treatment of Human Cytomegalovirus Infection Anti-infective Agent. Drugs Future. 2013, 38(5):291-298.
[2].  Lischka P1, Hewlett G, Wunberg T, et al.In vitro and in vivo activities of the novel anticytomegalovirus compound AIC246.Antimicrob Agents Chemother. 2010, 54(3):1290-1297.