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AP1903FKBP配体的同型二聚体,与FKBP结合。

AP1903

产品编号:B4168
ApexBio 的所有产品仅用作科研,我们不为任何个人用途提供产品和服务
规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥7,600.00 现货
5mg ¥3,320.00 现货
10mg ¥4,750.00 现货
50mg ¥14,250.00 现货
100mg ¥19,950.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

全球经销商

Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

AP1903

AP1903 Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

AP1903 Molarity Calculator

Mass
=
Concentration
x
Volume
x
MW*
 
 
 
g/mol

calculate

化学性质

CAS号 195514-63-7 SDF Download SDF
SMILES O=C([C@@H](C(C=C1OC)=CC(OC)=C1OC)CC)N2[C@H](C(O[C@@H](C3=CC=CC(OCC(NCCNC(COC4=CC([C@H](CCC(C=C5OC)=CC=C5OC)OC([C@H]6N(C([C@@H](C(C=C7OC)=CC(OC)=C7OC)CC)=O)CCCC6)=O)=CC=C4)=O)=O)=C3)CCC(C=C8)=CC(OC)=C8OC)=O)CCCC2
分子式 C78H98N4O20 分子量 1411.63
溶解度 ≥23.5mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

实验操作

激酶实验 [1]:

FKBP结合实验

将亚饱和浓度的蛋白质与2.5 nM fluoro-FK506和竞争性配体的系列稀释物在Dynatech显微荧光板的孔中孵育30分钟。在Jolley FPM-2(Jolley Consulting and Research,Grayslake,IL)上读取偏振值。与不含竞争剂(100%)或不含蛋白质(0%)的对照相比,结合偏振的增加用作结合探针百分比的直接读数。通过使用四参数算法的非线性最小二乘法拟合确定导致50%探针置换(IC50)的竞争剂浓度。

细胞实验: [1]

细胞系

HT1080细胞系(ATCC CCL-121)

制备方法

溶解度有限,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

37℃

实验结果

在稳定表达包含肉豆蔻酰化序列、两个拷贝的F36V-FKBP和人Fas胞内结构域的融合蛋白的人纤维肉瘤系HT1080中,AP1903以剂量依赖性方式有效诱导凋亡性细胞死亡,EC50约为0.1 nM。

动物实验: [1]

动物模型

雄性nu/nu小鼠

给药剂量

静脉注射,0.01-100 mg/kg

制备方法

以2 ml/kg配制在[50%N,N-二甲基乙酰胺/ 50%(90% PEG-400/10%吐温80)中

实验结果

向雄性nu/nu小鼠注射表达组成型分泌hGH的Fas-F36V-FKBP构建体的HT1080细胞系。AP1903以剂量依赖性方式降低血清hGH水平,半数最大有效剂量为0.4 ± 0.1 mg/kg。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Clackson T, Yang W, Rozamus LW et al. Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42

产品描述

在竞争荧光偏振检测中,AP1903抑制F36V-FKBP,IC50值为5 nM。

AP1903是FKBP修饰配体的同型二聚体。在表达FKBP适当信号域融合蛋白的细胞或动物中,AP1903可用于触发信号传导。但是,由于配体与内源性FKBP的结合,该同型二聚体在体内的使用受到很大的局限性。

体外实验:在培养的人纤维肉瘤HT1080工程细胞中,AP1903选择性地抑制FKBP,从而有效地和剂量依赖地诱导细胞凋亡,EC50值约为0.1 nM [1]。

体内实验:在条件细胞消融的小鼠模型中,用不同剂量的AP1903处理细胞,血清hGH的水平被用于测量存活细胞的数量。结果表明,AP1903剂量依赖性的降低了血清hGH的水平,EC50值为0.4 mg/kg [1]。

临床实验:在静脉注射,单盲,安慰剂和盐水对照,递增剂量研究中,AP1903在所有剂量水平下都是安全的,耐受性良好,且在剂量远高于预期的治疗剂量下有很好的PK曲线[2]。

参考文献:
[1] Clackson T, Yang W, Rozamus LW, Hatada M, Amara JF, Rollins CT, Stevenson LF, Magari SR, Wood SA, Courage NL, Lu X, Cerasoli F Jr, Gilman M, Holt DA.  Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42.
[2] Iuliucci JD, Oliver SD, Morley S, Ward C, Ward J, Dalgarno D, Clackson T, Berger HJ.  Intravenous safety and pharmacokinetics of a novel dimerizer drug, AP1903, in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2001 Aug;41(8):870-9.