Zaprinast

IC50：作用于PDE6、5、11和9的IC50分别为0.15、0.76、12.0和29.0 μM。

Zaprinast是一种磷酸二酯酶抑制剂，对PDE6、5、11和9具有选择性[1]。

磷酸二酯酶（PDE）的几个亚型可以介导其对这些第二信使的不同细胞和行为应答。因此，这些应答是通过环化酶合成环核苷酸的速率以及PDEs降解他们以生物灭活59单磷酸调节的。

体外：Zaprinast是一种PDE5和PDE6抑制剂，在适度的高浓度（29 mM）下抑制PDE9 [1]。其表明，通过Zaprinast输注抑制cGMP的水解可增加ANP对排钠的效用，而不引起有害的血压下降。因为已知ANP受体位于肾小球和内髓集合管内，确定肾脏PDE9酶的细胞定位将很有意义[2]。该酶对cGMP显示高特异性，具有cGMP结合位点，其对Zaprinast的敏感性与平滑肌PDE5相似，导致两种酶都被命名为cGMP-PDE。然而，视网膜cGMP-PDE首先被区分为感光体cGMP-PDE，特异性地分布在视网膜，且具有比其他cGMP-PDEs较高的Vmax和Km值,受到G蛋白被调控。 [3]。

体内：目前尚未进行体内研究。

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1] Christensen and Torphy (1994) Isozyme-selective phosphodiesterase inhibitors as antiasthmatic agents.  Annu.Rep.Med.Chem. 29 185.
[2] Soderling SH, Bayuga SJ, Beavo JA.  Identification and characterization of a novel family of cyclic nucleotide phosphodiesterases. J Biol Chem. 1998 Jun 19; 273(25):15553-8.
[3].  Lugnier C. Cyclic nucleotide phosphodiesterase (PDE) superfamily: a new target for the development of specific therapeutic agents. Pharmacol Ther. 2006 Mar; 109 (3):366-98. Epub 2005 Aug 15.