Clozapine-N-oxide（CNO）是一种Clozapine代谢产物，可以降低大鼠初级皮层细胞5-HT2受体的密度[1]。Clozapine-N-oxide (CNO)也可激活一种进化的M3-毒蕈碱受体，因而可用于chemogenetics[2]。

Clozapine是一种已知的非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症。Clozapine的两中主要代谢产物为norclozapine和clozapine-N-oxide（CNO）[2]。同时，Clozapine也可以从它的N-氧化物代谢产物生成。换而言之，Clozapine和clozapine-N-oxide（CNO）间的代谢途径是可逆的[3]。在大鼠初级皮层细胞和SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中，给予200 ng/ml的clozapine-N-oxide（CNO）显著减少5-HT2受体密度[1]。在鉴定方法方面，反相HPLC已被报道可以检测人血浆中的Clozapine以及其两种主要代谢产物[4]。

在表达 hM₃D 的人肺动脉平滑肌细胞与 HEK293 细胞中激活受体的 EC₅₀约 20–30 nM；动物实验中可用于 DREADD 转基因动物模型的细胞与神经元功能选择性干预；细胞培养常用浓度为 200 ng/mL（大鼠皮层细胞）、1 μM（DREADD 功能实验）及 nM 级（EC₅₀测定），动物用于体内 DREADD 系统功能操控。

参考文献：
1. P. Heiser, E. Schulte, C. Hausmann, R. Becker, H. Remschmidt, J. C. Krieg and H. Vedder, Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2004, 28, 297-302.
2. Armbruster BN1, Li X, Pausch MH, et al. Evolving the lock to fit the key to create a family of G protein-coupled receptors potently activated by an inert ligand. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Mar 20;104(12):5163-8.
3. S. A. Volpicelli, F. Centorrino, P. R. Puopolo, J. Kando, F. R. Frankenburg, R. J. Baldessarini and J. G. Flood, Clin Chem 1993, 39, 1656-1659.
4. M. W. Jann, Y. W. Lam and W. H. Chang, Arch Int Pharmacodyn Ther 1994, 328, 243-250.
5. A. Avenoso, G. Facciola, G. M. Campo, A. Fazio and E. Spina, J Chromatogr B Biomed Sci Appl 1998, 714, 299-308.