人血管紧张素II (多肽序列：Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe | His-Leu，CAS 号 4474-91-3)， 是由血管紧张素转换酶（ACE）移除血管紧张素I (AI)的两个C-末端残基而生成的一种八肽，主要通过肺中的ACE(但ACE还存在于内皮细胞和肾上皮细胞)。已经证实，血管紧张素II 在介导高血压、心力衰竭、心脏重塑、糖尿病，以及响应于动脉创伤的增殖和炎性反应中起重要作用[1]。

核心作用靶点为血管紧张素 II 1 型受体（AT1R），对其呈激活作用，不依赖血管紧张素 II 2 型受体（AT2R），激活 AT1R 可上调氧化低密度脂蛋白凝集素样受体 1（LOX-1）表达，LOX-1 活化后又反馈上调 AT1R 形成正反馈环路；参与AT1R→LOX-1→NADPH 氧化酶→ROS 生成→p38/p44/42 MAPK 磷酸化→VEGF 表达上调的促毛细血管形成信号通路。

体外细胞实验（人冠状动脉内皮细胞 HCAECs）中，0.1~20 nmol/L Ang II 处理 24 h 可促进毛细血管样管腔形成，1 nmol/L 为最优促血管生成浓度，50、100 nmol/L 时管腔形成效应减弱，1 nmol/L Ang II 可显著上调 LOX-1、VEGF 表达，升高胞内 ROS 水平并增强 p38/p44/42 MAPK 磷酸化，AT1R 阻断剂氯沙坦（1~10 μmol/L，剂量依赖性）、NADPH 氧化酶抑制剂 Apocynin（600 μmol/L）、抗 LOX-1 抗体（10 μg/mL）、p44/42 MAPK 抑制剂 U0126（10 μmol/L）、p38 MAPK 抑制剂 SB203580（10 μmol/L）均可显著抑制上述效应，AT2R 阻断剂 PD123319（10 μmol/L）无明显作用。

动物实验（8 周龄 C57BL/6 小鼠胸主动脉环）中，1 nmol/L Ang II 处理 7 天可显著诱导毛细血管芽生成，氯沙坦、Apocynin、抗 LOX-1 抗体可使血管芽数量与长度降低约 70%，PD123319 无抑制效果，LOX-1 敲除小鼠主动脉环经 Ang II 刺激后几乎无毛细血管芽生成。

参考文献：

1. Ruiz-Ortega M, Lorenzo O, Ruperez M, Esteban V, Suzuki Y, Mezzano S, Plaza JJ, Egido J. Role of the renin-angiotensin system in vascular diseases: expanding the field. Hypertension. 2001; 38: 1382–1387.

2. Geisterfer AA, Peach MJ, Owens GK. Angiotensin II induces hypertrophy, not hyperplasia, of cultured rat aortic smooth muscle cells. Circ Res. 1988; 62: 749–756.

3. Berk BC, Vekshtein V, Gordon HM, Tsuda T. Angiotensin II-stimulated protein synthesis in cultured vascular smooth muscle cells. Hypertension. 1989; 13: 305–314.

4. Hu C, Dandapat A, Mehta JL. Angiotensin II induces capillary formation from endothelial cells via the LOX-1 dependent redox-sensitive pathway. Hypertension. 2007 Nov;50(5):952-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.096446. Epub 2007 Sep 24. PMID: 17893372.

5. Xue B, Pamidimukkala J, Hay M. Sex differences in the development of angiotensin II-induced hypertension in conscious mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 May;288(5):H2177-84. doi: 10.1152/ajpheart.00969.2004. Epub 2004 Dec 30. PMID: 15626687.