WWL 70
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
WWL70是α/β水解酶域6(ABHD6)的有效抑制剂,其IC50值为70 nM[1]。
WWL70是氨基甲酸酯18(由功能蛋白组学方法筛选出来的ABHD6先导抑制剂)的O-芳基化修饰衍生物。WWL70比氨基甲酸酯18的作用强约5倍。竞争活性蛋白质表达谱分析(ABPP)与脑膜蛋白组学方法测定表明,效能的增加并不影响WWL 70和氨基甲酸酯18的选择性。在WWL 70处理的蛋白质组中,与对其它27个SH活性相比,WWL70选择性抑制ABHD6,除ABHD10外,其活性显著减少。然而,100 μM的WWL70对重组ABHD10没有影响,提示ABHD10不是真正的靶点[1]。
参考文献:
[1] Li W, Blankman J L, Cravatt B F. A functional proteomic strategy to discover inhibitors for uncharacterized hydrolases. Journal of the American Chemical Society, 2007, 129(31): 9594-9595.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 437.49 |
Cas No. | 947669-91-2 |
Formula | C27H23N3O3 |
Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥14.45 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | 4'-carbamoyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl methyl(3-(pyridin-4-yl)benzyl)carbamate |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | O=C(N(C)CC1=CC=CC(C2=CC=NC=C2)=C1)OC3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C(N)=O)C=C4 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验: [1] | |
细胞系 |
HEK293细胞 |
制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
10 μM,10 min |
实验结果 |
去极化诱导的激发抑制(DSE)是大麻素介导的短期逆行神经元可塑性的主要形式,并且在许多脑区中发现。ABHD6不存在于自激神经元的突触前,ABHD6抑制剂WWL70对自发DSE时间进程没有影响。 |
动物实验: [1] | |
动物模型 |
雄性C57BL/6小鼠, 25–30 g |
给药剂量 |
在TBI后30分钟腹腔注射溶解在1%DMSO的生理盐水中的WWL70(5 mg/kg或10 mg/kg),每天一次,持续时间大于等于7天,具体时间取决于实验设计。 |
实验结果 |
WWL70是一种选择性ABHD6抑制剂,改善运动协调和工作记忆性能。WWL70减少皮质中的损伤体积和树突回中的神经变性,它还抑制诱导型一氧化氮合酶和环加氧酶-2的表达,并在TBI后3和7天增强同侧皮质中精氨酸酶-1的表达,表明小胶质细胞/巨噬细胞在治疗后从M1转换到M2表型。在TBI后3和7天的血脑屏障功能障碍显著降低。此外,WWL70的有益效果包括大麻素1型和2型受体的上调和活化,这种效果归因于细胞外信号调节激酶和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT的磷酸化。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: 1. Straiker A1, Hu SS, Long JZ et al. Monoacylglycerol lipase limits the duration of endocannabinoid-mediated depolarization-induced suppression of excitation in autaptic hippocampal neurons. Mol Pharmacol. 2009 Dec;76(6):1220-7. 2. Tchantchou F1, Zhang Y. Selective inhibition of alpha/beta-hydrolase domain 6 attenuates neurodegeneration, alleviates blood brain barrier breakdown, and improves functional recovery in a mouse model of traumatic brain injury. J Neurotrauma. 2013 Apr 1;30(7):565-79. |
质量控制和MSDS
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