W 54011

W 54011是一种有效的和具有口服活性的非肽类C5a受体拮抗剂，Ki值为2.2 nM [1]。

补体C5a是一个74氨基酸的多肽，在补体激活过程中产生。C5a在肥大细胞脱颗粒、平滑肌收缩、单核细胞迁移、血管扩张、炎症部位血管通透性增加和免疫细胞募集方面具有重要作用[1] [2]。

W 54011是一种有效的和具有口服活性的C5a受体拮抗剂。W 54011抑制125I标记的C5a结合人嗜中性粒细胞，Ki值为2.2 nM。在人嗜中性粒细胞中，W 54011抑制C5a诱导的趋化性、细胞内Ca2+迁移和反应性超氧化物的产生，IC50值分别为2.7、3.1和1.6 nM。W 54011具有物种特异性，能够抑制食蟹猴和沙鼠的中性粒细胞中C5a诱导的胞内Ca2+动员，而对小鼠、大鼠、豚鼠、兔和狗不起作用[1]。在HMEC-1内皮细胞系中，W 54011以剂量依赖的方式显著抑制C5a诱导的细胞增值和细胞周期进程。W 54011也抑制10 nM C5a的增值效应，并剂量依赖性地抑制C5a诱导的环形结构的形成[2]。

在沙鼠中，W-54011 (3-30 mg/kg)口服给药可剂量依赖性地抑制C5a诱导的中性粒细胞减少[1]。

参考文献：
Sumichika H, Sakata K, Sato N, et al.  Identification of a potent and orally active non-peptide C5a receptor antagonist. J Biol Chem. 2002 Dec 20;277(51):49403-7.
Kurihara R, Yamaoka K, Sawamukai N, et al.  C5a promotes migration, proliferation, and vessel formation in endothelial cells. Inflamm Res. 2010 Aug;59(8):659-66.