IC50：在RAW264.7细胞和巨噬细胞中，TAK-242抑制LPS诱导的NO产生以及肿瘤坏死因子α和白细胞介素（IL）-6的产生，IC50为1.1-11 nM [1]。

Toll蛋白是Toll样受体（TLR）家族的成员，是果蝇胚胎背腹极性发育中至关重要的基因产物，对果蝇的抗真菌应答起关键作用。TAK-242（resatorvid）是环己烯衍生物，是选择性抑制TLR4信号的新型小分子化合物。

体外实验：体外研究表明，采用免疫共沉淀的方法，TAK-242通过结合TLR4胞内结构域，抑制脂多糖诱导的炎症介质的产生。10种不同的人TLRs中，TAK-242选择性地结合TLR4。这些结果表明，TAK-242可以选择性地结合TLR4，打乱TLR4与衔接分子的相互作用，从而抑制TLR4信号转导及其下游信号[2]。

在体实验：临床前动物研究表明急性应激上调大鼠 TLR-4的mRNA和蛋白水平的表达。 TAK-242阻止潜在的有害炎症和氧化/亚硝基介质在大鼠脑额叶皮层的积累。这些发现表明，TAK-242或其它TLR-4信号传导途径的抑制性化合物的使用可作为潜在的治疗辅助策略，用于治疗压力应激和压力相关的神经精神性疾病发生后的炎症过程[3]。

临床试验：为了评估Toll样受体4介导的信号传导的小分子抑制剂TAK-242是否能抑制细胞因子的水平，美国和欧洲武田药品有限公司（简称“武田”）在日本对严重脓毒症患者进行为期28天的全因死亡率研究。然而，研究结果表明， TAK-242不符合使用继续研发的标准，但这并不是受化合物安全性或有效性的影响[4]。
参考文献：
[1] Ii M, Matsunaga N, Hazeki K, Nakamura K, Takashima K, Seya T, Hazeki O, Kitazaki T, Iizawa Y. A novel cyclohexene derivative, ethyl (6R)-6-[N-(2-Chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl]cyclohex- 1-ene-1-carboxylate (TAK-242), selectively inhibits toll-like receptor 4-mediated cytokine production through suppression of intracellular signaling. Mol Pharmacol. 2006;69(4):1288-95.?
[2] Naoko Matsunaga, Noboru Tsuchimori, Tatsumi Matsumoto, and Masayuki Ii. TAK-242 (Resatorvid), a Small-Molecule Inhibitor of Toll-Like Receptor (TLR) 4 Signaling, Binds Selectively to TLR4 and Interferes with Interactions between TLR4 and Its Adaptor Molecules. Mol Pharmacol 79:34–41, 2011
[3] Iciar Gárate, Borja García-Bueno, José Luis Mu?oz Madrigal, Javier R Caso, Luis Alou, María Luisa Gómez-Lus and Juan Carlos Leza. Toll-like 4 receptor inhibitor TAK-242 decreases neuroinflammation in rat brain frontal cortex after stress. Journal of Neuroinflammation 2014, 11:8
[4] Todd W. Rice; Arthur P. Wheeler; Gordon R. Bernard; Jean-Louis Vincent; Derek C. Angus; Naoki Aikawa; Ignace Demeyer; Stephen Sainati; Nicholas Amlot; Charlie Cao; Masayuki Ii; Hideyasu Matsuda; Kouji Mouri; Jon Cohen. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of TAK-242 for the treatment of severe sepsis. Crit Care Med 2010 Vol. 38, No. 8: 1-1