Varespladib (LY315920)

IC50：对sPLA2活性为9 ± 1 nM或7.3×10-6摩尔分数。

在各类生物活性脂质的生物合成中，磷脂酶（PLA）产生限速前体。在一些病理条件下，检测到人非胰腺分泌的磷脂酶A2（hnps-PLA2）的水平上升。作为hnps-PLA2的抑制剂，LY315920被选定用于临床评价。

体外实验：在脱氧胆酸/磷脂酰胆碱试验中，LY315920的真实效价摩尔分数为1.5×10-6。LY315920对人、IB族和胰腺sPLA2具有40倍更低的活性，对胞质PLA2和组成型及诱导型环氧合酶没有活性。在分离的豚鼠肺支气管肺泡灌洗细胞中，LY315920抑制人sPLA2诱导的血栓素A2的释放，IC50为0.79 μM [1]。

在体实验：收获支气管肺泡细胞前5分钟，静脉注射LY315920，抑制sPLA2诱导的TXA2生成，ED50为16.1 mg/kg[2]。

临床试验：Varespladib methyl是LY-315920的口服前药，在经过常规atorvastatin治疗的ACS患者中，它可以有效地降低LDL-C和炎症标志物。目前对临床心血管事件的治疗没有明显差别[2]。

参考文献：
[1] Snyder DW, Bach NJ, Dillard RD, Draheim SE, Carlson DG, Fox N, Roehm NW, Armstrong CT, Chang CH, Hartley LW, Johnson LM, Roman CR, Smith AC, Song M, Fleisch JH.  Pharmacology of LY315920/S-5920, [[3-(aminooxoacetyl)-2-ethyl-1- (phenylmethyl)-1H-indol-4-yl]oxy] acetate, a potent and selective secretory phospholipase A2 inhibitor: A new class of anti-inflammatory drugs, SPI. J Pharmacol Exp Ther. 1999;288(3):1117-24.
[2] Rosenson RS, Hislop C, Elliott M, Stasiv Y, Goulder M, Waters D.  Effects of varespladib methyl on biomarkers and major cardiovascular events in acute coronary syndrome patients. J Am Coll Cardiol. 2010;56(14):1079-88.