UK 370106

描述：IC50：23 nm（MMP-3）

溶基质蛋白酶-1也被称作基质金属蛋白酶-3（MMP-3），是一种在人体中由MMP3基因编码的酶。基质金属蛋白酶（MMP）家族的蛋白参与细胞外基质的分解和正常生理学过程，如胚胎发育和繁殖以及疾病过程如关节炎和肿瘤转移中的组织重构（http://en.wikipedia.org/wiki/MMP-3）。

在体外：UK-370106作为一种强效的MMP-3（IC50值为23 nM）抑制剂，对MMP-1、-2、-9和-14具有大于1200倍的更低的效力。MMP-13可能与慢性创伤的病理学有关。UK-370106可以有效地抑制MMP-3对[3H]-纤连蛋白的剪切（IC50值320 nM），但不能抑制MMP-2或-9剪切[3H]-明胶（高达100 μM）。在MMP-3选择性的浓度下，UK-370106对角质形成细胞在胶原蛋白基质（一种上皮细胞重构模型）上的迁移几乎没有影响[1]。

在体内：静脉注射（iv，大鼠）或局部给药至皮肤缺损创面（兔），UK-370106可从血浆中迅速被清除（t1/2=23 min），但在皮肤组织中则较缓慢（t1/2 ~ 3天）。在慢性皮肤溃疡模型中，局部使用6天UK-370106可抑制MMP-3。这些数据表明，UK-370106可有效抑制MMP-3介导的基质降解，但并不影响MMP-1、-2和-9引起的细胞迁移。在人类慢性皮肤创伤如静脉溃疡方面，这些特性使得UK-370106成为一种适于临床试验的候选者，用于人慢性皮肤缺损创面，如静脉性溃疡[1]。

临床试验：UK-370106是一种高选择性的肽类MMP-3抑制剂，被认为是慢性皮肤溃疡局部治疗的临床候选者[2]，但是，该药物目前还在临床前阶段，尚未有临床试验开展。

参考文献：
[1] Fray MJ, Dickinson RP, Huggins JP, Occleston NL.  A potent, selective inhibitor of matrix metalloproteinase-3 for the topical treatment of chronic dermal ulcers. J Med Chem. 2003;46(16):3514-25.
[2] Whitlock GA, Dack KN, Dickinson RP, Lewis ML.  A novel series of highly selective inhibitors of MMP-3. Bioorg Med Chem Lett. 2007;17(24):6750-3.