Trelagliptin succinate

Trelagliptin succinate（CAS 号 1029877-94-8）是一种长效选择性二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂，核心生物学功能包括降低 2 型糖尿病（T2DM）血糖、改善胰岛素抵抗、抑制炎症反应、保护软骨细胞功能、缓解糖尿病相关认知障碍及促进成骨细胞分化；作用靶点为 DPP-4（选择性抑制，非共价结合），同时可激活AMPK/SOX-9、PI3K/Akt/GSK-3β、PI3K/Akt/GLUT4、AMPK/ACC-RUNX2 等信号通路，对 DPP-8、DPP-9 选择性较低。

IC50 数据为体外人重组 DPP-4 IC50 1.3 nM、DPP-8 IC50 5.5 μM、DPP-9 IC50 19 μM；可用于模型治疗，常见模型包括 STZ + 高脂饮食诱导的糖尿病大鼠模型、db/db 小鼠 T2DM 模型、高脂饮食诱导肥胖糖尿病小鼠模型、ZDF 大鼠糖尿病模型，用于评估降糖、认知改善等效果。

常用应用浓度：细胞培养中，C-28/I2 人软骨细胞 30、60 μM（24 h，无细胞毒性，300 μM 以上开始抑制细胞活力）、3T3-L1 胰岛素抵抗脂肪细胞 12.5、25、50、100 μM（48 h）、MC3T3-E1 成骨细胞 50 μM（14 天，250 μM 以上降低细胞存活率）、nM 级浓度用于 DPP-4 抑制活性检测；动物实验中，大鼠 40 mg/kg 每周一次灌胃（持续 3 个月）、小鼠 1-10 mg/kg、大鼠 3-10 mg/kg 口服；临床中 T2DM 患者每周一次口服 5 mg 或 10 mg；有效治疗浓度对应的效果：临床 10 mg / 周可使 HbA₁c 较基线降低约 0.8%、降低空腹血糖，动物实验 40 mg/kg/ 周可使糖尿病大鼠空腹血糖从 25.1±4.1 mmol/L 降至 16.8±3.2 mmol/L 并改善空间学习记忆能力，细胞层面 50、100 μM 可改善脂肪细胞胰岛素抵抗、30-60 μM 可抑制软骨细胞炎症与氧化应激、50 μM 可促进成骨细胞分化及矿化。

参考文献：

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