Teneligliptin hydrobromide

Teneligliptin hydrobromide是一种新型有效和持久的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，具有抗氧化特性；在体外竞争性抑制人血浆、大鼠血浆和人重组DPP-4，IC50值约1 nM [1]。

DPP4也称为腺苷脱氨酶复合蛋白2或CD26。DPP4是在大多数细胞类型表面表达的抗原性酶，与免疫调节、信号转导和细胞凋亡有关[2]。

体外实验：在人脐静脉内皮细胞中，Teneligliptin促进抗氧化反应，降低ROS水平以及诱导Nrf2靶基因信使核糖核酸表达。在暴露于高葡萄糖的HUVEC中，Teneligliptin提高增殖速率，调节细胞周期抑制剂标志物P53、P21和P27的表达，减少促凋亡基因BAX和CASP3的表达，而促进BCL2表达。Teneligliptin改善高葡萄糖诱导的内质网应激。Teneligliptin具有抗氧化性能并克服HUVEC缓慢暴露于高葡萄糖诱导的代谢记忆效应[3]。

在体实验：在teneligliptin治疗的小鼠中，血清丙氨酸转氨酶和肝内甘油三酯水平显著降低（p < 0.05）。Teneligliptin还显著下调参与从头脂肪生成的基因的肝mRNA水平（p < 0.05）。此外，Teneligliptin上调磷酸化的AMP活化蛋白激酶（AMPK）的肝表达水平[4]。在维持高脂肪饮食的卵巢切除（OVX）成年小鼠中，每日一次口服20 mg，Teneligliptin有效地改善与绝经后肥胖相关的代谢异常特征。Teneligliptin改善黑暗和明亮阶段的能量消耗，减少黑暗阶段的运动活动，并降低OVX-HF中的核心体温 [5]

参考文献：
Kishimoto M.  Teneligliptin: a DPP-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes[J]. Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy, 2013, 6: 187.
Kameoka J, Tanaka T, Nojima Y, et al.  Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26[J]. Science, 1993, 261(5120): 466-469.
Pujadas G, De Nigris V, Prattichizzo F, et al.  The dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor teneligliptin functions as antioxidant on human endothelial cells exposed to chronic hyperglycemia and metabolic high-glucose memory[J]. Endocrine, 2016: 1-12.
Ideta T, Shirakami Y, Miyazaki T, et al.  The Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Teneligliptin Attenuates Hepatic Lipogenesis via AMPK Activation in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Model Mice[J]. International journal of molecular sciences, 2015, 16(12): 29207-29218.
Sameshima A, Wada T, Ito T, et al.  Teneligliptin improves metabolic abnormalities in a mouse model of postmenopausal obesity[J]. Journal of Endocrinology, 2015, 227(1): 25-36.