T-5224

T-5224是一种新型的非肽类c-Fos/AP-1小分子抑制剂[1]。

在c-Fos/AP-1启动子-荧光素酶实验中，T-5224特异性的抑制c-Fos/AP-1，而不影响c-Fos蛋白家族成员本身的水平。此外，T-5224选择性地抑制c-Fos/c-Jun的DNA结合活性，而不影响其它转录因子（C/EBPα和ATF-2、MyoD、Sp-1和NF-κB/p65）的DNA结合活性。一些研究表明，T-5224有效抑制胶原诱导的关节炎（CIA）的发展。除此之外，T-5224抑制活化T细胞核因子（NFAT）的表达和核因子κB受体活化子配体（RANKL）诱导的巨噬细胞-破骨细胞前体RAW264.7细胞的破骨细胞生成。在IL-1β刺激的人滑膜SW982细胞中，T-5224还可以抑制介质（MMP-1、MMP-3、IL-6和TNF-α）的产生，IC50值约为10 μM。在体内药代动力学分析中，T-5224的ED50值约为1-10 mg/kg，Cmax值为0.03-0.5 μM[1]。

参考文献：
[1] Aikawa Y1, Morimoto K, Yamamoto T, Chaki H, Hashiramoto A, Narita H, Hirono S, Shiozawa S.  Treatment of arthritis with a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1. Nat Biotechnol. 2008 Jul;26(7):817-23.