Sephin1
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Sephin1是内质网应激诱导的PPP1R15A的选择性抑制剂，靶向治疗与错误折叠蛋白的积累相关的疾病[1]。
PPP1R15A是蛋白磷酸酶1的调节亚基，调节应激诱导的eIF2α (真核翻译起始因子2的α亚基)，对eIF2α进行去磷酸化。磷酸化的eIF2α减少蛋白合成，阻止错误折叠蛋白质在内质网中的积累。因此，抑制PPP1R15A可以延长eIF2α的磷酸化，有利于治疗与蛋白质错误折叠相关的疾病[1]。
用5 μM的Sephin1处理细胞6小时特异性地干扰PPP1R15A-PP1c复合体，而对PPP115B-PP1c复合体没有影响。因此，在HeLa细胞中，Sephin1可以延长应激（2.5 μg/ml tunicamycin处理）发生后eIF2α的磷酸化，并延迟翻译恢复。在野生型而非PPP1R15A突变的细胞中，Sephin1可以保护细胞免受毒性内质网应激的作用[1]。
在小鼠中，Sephin1以1-5 mg/kg的剂量在给定的时间口服给药，对小鼠转杆实验，总体重的增加和记忆没有不良影响。在MPZ突变（myelin protein zero的丝氨酸63缺失）小鼠中，Sephin1以1mg/kg的剂量一天两次口服给药，可以阻止分子、细胞形态和运动能力缺陷。在SOD1突变（突变和有错误折叠倾向的超氧化物歧化酶1）小鼠中，Sephin1以5 mg/kg剂量一天一次口服给药，可以阻止运动能力缺陷、运动神经元的损失和分子缺陷[1]。
参考文献：
1: Das I, Krzyzosiak A, Schneider K, Wrabetz L, D'Antonio M, Barry N, Sigurdardottir A, Bertolotti A. Preventing proteostasis diseases by selective inhibition of a phosphatase regulatory subunit. Science. 2015 Apr 10; 348(6231):239-42.
- 1. Dawid Krokowski, Raul Jobava, et al. "Stress-induced perturbations in intracellular amino acids reprogram mRNA translation in osmoadaptation independently of the ISR." Cell Rep. 2022 Jul 19;40(3):111092. PMID: 35858571
- 2. Chen Y, Podojil JR, et al. "Sephin1, which prolongs the integrated stress response, is a promising therapeutic for multiple sclerosis." Brain. 2019 Feb 1;142(2):344-361. PMID: 30657878
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 196.64 |
| Cas No. | 13098-73-2 |
| Formula | C8H9ClN4 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥7.75 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (E)-2-(2-chlorobenzylidene)hydrazinecarboximidamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | ClC1=CC=CC=C1/C=N/NC(N)=N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验: [1] | |
|
细胞系 |
HeLa和293T细胞 |
|
制备方法 |
溶解度有限，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
|
反应条件 |
6 h |
|
实验结果 |
Sephin1选择性破坏PPP1R15A-PP1c复合物，但相关的PPP1R15B-PP1c复合物不受影响。Sephin1在应激后延长eIF2a磷酸化，延迟翻译恢复并减弱应激基因如促凋亡蛋白CHOP的表达。 |
| 动物实验: [1] | |
|
动物模型 |
SOD1小鼠；SOD1G93A突变C57BL/6J小鼠 |
|
给药剂量 |
5 mg/kg |
|
实验结果 |
在SOD1突变小鼠中，5 mg/kg剂量的Sephin1每天一次给药，几乎完全阻止了渐进性体重减轻及其运动缺陷，而Sephin1对野生型小鼠的体重增加或运动功能没有不利影响。Sephin1还防止运动神经元损失相关的SOD1突变小鼠的运动缺陷。 |
|
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
|
References: 1. Das I, Krzyzosiak A, Schneider K et al. Preventing proteostasis diseases by selective inhibition of a phosphatase regulatory subunit. Science. 2015 Apr 10;348(6231):239-42. |
|
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
相关生物数据
