Reparixin是CXCR1/2的非竞争性变构抑制剂。

CXCR是7次跨膜的G蛋白偶联受体，在急性肺损伤（ALI）模型中发挥至关重要的作用。随着该受体的参与，Gbg复合体从Gai亚基上解离，可以激活磷酸肌醇3激酶、不同亚型的磷脂酶C和P-Rex-1。这些分子的下游效应因子可引发广泛的功能反应，包括细胞骨架重排、细胞极化、趋化性、脱粒和突发性呼吸。

在体外，Reperixin特异性阻断CXCR1/2介导的小鼠和人中性粒细胞的迁移，而不影响其它受体。在缺血/再灌注损伤小鼠模型中，人CXCL8和中性粒细胞向肝脏募集，而Reperixin减少配体与人CXCR1和CXCR2的结合、钙内流及下游信号。在缺血/再灌注损伤模型中，Reperixin降低了约30%的中性粒细胞募集和80%的肝损伤[1，2]。

Reparixin降低少突胶质细胞的凋亡及其向嗜中性粒细胞和ED-1阳性细胞的损伤部位迁移。Reparixin以腹腔注射（15 mg/kg）或经渗透泵进行皮下注射（10 mg/kg）的方式给药7天可以获得最好的效果，达到8 μg/ml的稳定血药浓度。甲泼尼龙（Methylprednisolone）通常被用作参考药物，该治疗减少细胞因子的产生，但不影响后肢康复率[1，2]。

参考文献：
[1] A Zarbock, M Allegretti and K Ley.  Therapeutic inhibition of CXCR2 by Reparixin attenuates acute lung injury in mice. British Journal of Pharmacology (2008) 155, 357–364.
[2] Alfredo Gorio, Laura Madaschi, Giorgia Zadra et al.  Reparixin, an Inhibitor of CXCR2 Function, Attenuates Inflammatory Responses and Promotes Recovery of Function after Traumatic Lesion to the Spinal Cord. doi:10.1124/jpet.107.123679.