Reparixin L-lysine salt

Reparixin L-lysine salt是白细胞介素8受体alpha（CXCR1）和beta（CXCR2）的抑制剂，IC50值分别为5.6 nM 和80 nM[1]。

CXCR1和CXCR2属于A类7次跨膜G蛋白偶联受体，具有78%的氨基酸序列一致性，是趋化因子白细胞介素-8（CXCL8）的特异性受体，主要表达于中性粒细胞，介导嗜中性粒细胞迁移至炎症部位。此外，它们参与肿瘤侵袭性生长和人类恶性黑色素瘤的转移。。

结构和生化研究发现，Reparixin L-lysine salt 通过与CXCR1/2非竞争性别构相互作用，阻断CXCR1和CXCR2，使其以无活性构象存在，从而抑制受体诱导的细胞内信号级联和细胞反应[2]。在表达CXCR1受体的L1.2细胞中，reparixin L-lysine salt可抑制10 nM CXC8诱导的细胞迁移[1]。

在小鼠模型中，reparixin L-lysine salt（15 mg/ kg/ day，7天）在损伤后给药可通过减少CXC8依赖的少突胶质细胞凋亡、嗜中性粒细胞向损伤部位的迁移以及ED-1阳性细胞的数量，可显著抑制继发性恶化。此外，巨噬细胞炎性蛋白-2、肿瘤坏死因子-α、(IL)-6和 IL-1β水平也相应降低，胶质纤维酸性蛋白阳性细胞的增殖显著减少[2]。在小鼠缺血模型中，reparixin预处理可减少运动障碍、髓过氧化物酶活性和IL-1β水平，缺血性损伤也相应减弱[3]。

参考文献：
[1] Moriconi A et al.  , Design of noncompetitive interleukin-8 inhibitors acting on CXCR1 and CXCR2. J Med Chem. 2007, 50(17): 3984-4002.
[2] Gorio A, Madaschi L, Zadra G, Reparixin, an inhibitor of CXCR2 function, attenuates inflammatory responses and promotes recovery of functionafter traumatic lesion to the spinal cord.  J Pharmacol Exp Ther. 2007, 322(3): 973-981.
[3] Sousa L F, Coelho F M, Rodrigues D H, Blockade of CXCR1/2 chemokine receptors protects against brain damage in ischemic stroke in mice.  Clinics (Sao Paulo). 2013, 68(3): 391-394.