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PSI

Catalog No.
A1900
蛋白酶体抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 2,200.00
现货
5mg
¥ 1,000.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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Background

据报道,ZIE(OtBu)AL-CHO (PSI)[1]可抑制各种细胞类型中蛋白酶体的活性。

肽醛[PSI (Z-Ile-Glu(OtBu)-Ala-Leu-al)]抑制蛋白酶体的活性比calpain高10倍,而比MG132的活性弱[2]。由于MG132、PSI、MG115 (Z-Leu-Leu-nVal-al)和ALLN除了抑制蛋白酶体外,还可抑制钙蛋白酶(calpains)和各种溶酶体组织蛋白酶(cathepsins)。在细胞培养物中使用这些抑制剂时要设置对照实验,以确认观察到的效应是由于对蛋白酶体的抑制。首先,可使用阻断细胞内半胱氨酸蛋白酶,而不抑制蛋白酶体的抑制剂[3],如Z-Leu-Leu- al,钙蛋白酶抑制剂E-64[4],和溶酶体水解的抑制剂(如弱碱chloroquine和E-64)。在酵母中,消化液泡中主要含丝氨酸蛋白酶,而非半胱氨酸蛋白酶,phenylmethylsulfonyl £uoride可用于抑制这些酶,而不影响蛋白酶体[5]。

尽管这些抑制剂都可用于抑制蛋白酶体,但由于MG132价格低、且快速可逆,仍旧是细胞培养或组织中研究蛋白酶体参与通路的首选。MG132作为最有效的和选择性的市售醛类,优于ALLN、MG115 (Z-Leu-Leu-nVal-al)、或甚至PSI而被优先选择。而最少选择性的抑制剂ALLN,由于其能够抑制哺乳动物细胞中大部分主要的蛋白酶,可能是用于阻止不需要的蛋白水解的最好工具,比如从哺乳动物细胞中进行蛋白分离时。

参考文献:
1.  Takada K (1995) Mol. Biol. Rep. 21: 21–26
2.  A. F. Kisselev, A. L. Goldberg. Proteasome inhibitors: from research tools to drug candidates. Chemistry & Biology 8 (2001) 739-758.
3.  W. Matthews, J. Driscoll, K. Tanaka, A. Ichihara, A.L. Goldberg, Involvement of the proteasome in various degradative processes in mammalian cells, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86 (1989) 2597-2601.
4.  S. Tsubuki, Y. Saito, M. Tomioka, H. Ito, S. Kawashima, Differential inhibition of calpain and proteasome activities by peptidyl aldehydes of di-leucine and tri-leucine, J. Biochem. 119 (1996) 572-576.
5.  D.H. Lee, A.L. Goldberg, Selective inhibitors of the proteasome-dependent and vacuolar pathways of protein degradation in Saccharomyces cerevisiae, J. Biol. Chem. 271 (1996) 27280-27284.

Chemical Properties

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt618.76
Cas No.158442-41-2
FormulaC32H50N4O8
SynonymsZ-Ile-Glu(OtBu)-Ala-Leu-CHO
Solubility≥30.6mg/mL in DMSO
Chemical Nametert-butyl (4S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-[[(2S,3R)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-5-oxopentanoate
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCCC(C)C(C(=O)NC(CCC(=O)OC(C)(C)C)C(=O)NC(C)C(=O)NC(CC(C)C)C=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

STAV-AB 和STAV-FCS 细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

IC50:针对STAV-AB细胞的IC50为4.01μM,24h;针对STAV-FCS细胞的IC50值为16.31μM,24h

实验结果

在两个MM细胞亚系中,PSI以时间和浓度依赖性方式不同程度的降低两种MM细胞亚系的活力。因此,使用PSI处理24小时引起细胞数目减少,对STAV-AB细胞的IC50为4.01 μM,而使用16.31 μM的PSI才能使STAV-FCS细胞数目减少到相似的程度。

动物实验[2]:

动物模型

雄性Sprague-Dawley 成年大鼠

剂量

皮下注射,6.0 mg/kg

实验结果

通过HPLC分析评价PSI处理对纹状体中多巴胺和多巴胺代谢物DOPAC含量的影响。与对照组相比,PSI治疗结束后6周,纹状体中DA含量下降;在PSI处理的大鼠中,DOPAC的含量也有所减少,但没有达到统计学显著性。与对照组相比,PSI处理的大鼠中,DOPAC/DA的比率没有变化,揭示了PSI治疗的大鼠的纹状体中DA水平的降低不是由于DA代谢增加。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Sun X, Gulyás M, Hjerpe A, et al. Proteasome inhibitor PSI induces apoptosis in human mesothelioma cells. Cancer letters, 2006, 232(2): 161-169.

[2] Pizzi S D, Rossi C, Di Matteo V, et al. Morphological and metabolic changes in the nigro-striatal pathway of synthetic proteasome inhibitor (PSI)-treated rats: a MRI and MRS study. PloS one, 2013, 8(2): e56501.

生物活性

描述 PSI是蛋白酶体的抑制剂。
靶点 Proteasome          
IC50            

质量控制

化学结构

PSI

相关生物数据

PSI
U2O2 cells were treated with MG-132 or PSI for 0, 1, 2, and 3 hours.