Amrinone

Amrinone（CAS号60719-84-8）是一种选择性磷酸二酯酶 Ⅲ（PDE3）抑制剂，通过抑制 cAMP 降解、提高细胞内 cAMP 水平，表现出正性肌力 + 血管扩张作用，是典型的非糖苷类、非儿茶酚胺类强心药和血管扩张剂，主要用于心力衰竭及心血管功能研究。

在酶学水平，Amrinone 抑制 PDE3 的 IC₅₀ ≈ 19.5 μM。在离体猫乳头肌实验中，能显著增加收缩张力和收缩速度，体现正性肌力效应。它还对血小板和血管平滑肌有调节作用：在体外和大鼠 ex vivo 模型中，剂量依赖性抑制 ADP 诱导的血小板聚集；在 FBS 或 PDGF 刺激的人主动脉平滑肌细胞中，可抑制细胞增殖，提示其在血管重构、动脉粥样硬化/再狭窄等研究中的潜在应用。

在整体动物模型中，Amrinone（1–10 mg/kg）可在麻醉和清醒犬中显著增加心肌收缩力和心率，表现出强正性肌力作用；在大鼠中以 10 mg/kg/天 皮下注射，连续 14 天 给药，可明显降低新生内膜厚度，支持其通过抑制平滑肌增殖和血小板聚集发挥抗血管重构效应。综合来看，Amrinone 既是经典的 PDE3 抑制型强心血管扩张药物，也是研究心功能调节、血小板聚集及血管平滑肌增殖的重要工具化合物。

参考文献：

[1] Alousi AA, Farah AE, Lesher GY, Opalka CJ Jr. Cardiotonic activity of amrinone--Win 40680 [5-amino-3,4'-bipyridine-6(1H)-one]. Circ Res. 1979 Nov;45(5):666-77. doi: 10.1161/01.res.45.5.666. PMID: 39684.

[2] LeJemtel TH, Keung E, Sonnenblick EH, Ribner HS, Matsumoto M, Davis R, Schwartz W, Alousi AA, Davolos D. Amrinone: a new non-glycosidic, non-adrenergic cardiotonic agent effective in the treatment of intractable myocardial failure in man. Circulation. 1979 Jun;59(6):1098-104. doi: 10.1161/01.cir.59.6.1098. PMID: 436202.

[3] Alousi AA, Canter JM, Fort DJ. The beneficial effect of amrinone on acute drug-induced heart failure in the anaesthetised dog. Cardiovasc Res. 1985 Aug;19(8):483-94. doi: 10.1093/cvr/19.8.483. PMID: 4042115.

[4] Hachisu M, Nomura M, Fujishima K. [Effects of amrinone, an inhibitor of c-AMP-specific phosphodiesterases, on neointimal hyperplasia after balloon injury in rats]. Nihon Yakurigaku Zasshi. 1998 Oct;112(4):267-74. Japanese. doi: 10.1254/fpj.112.267. PMID: 9866844.

[5] Ichioka S, Nakatsuka T, Ohura N, Sato Y, Harii K. Clinical use of amrinone (a selective phosphodiesterase III inhibitor) in reconstructive surgery. Plast Reconstr Surg. 2001 Dec;108(7):1931-7. doi: 10.1097/00006534-200112000-00013. PMID: 11743379.