PF-2545920

PF-2545920是磷酸二酯酶10A（PDE10A）的抑制剂，IC50值为0.37 nM[1]。

PDE10A在纹状体的中型多棘神经元中高度表达，调节cGMP和cAMP。PDE10A抑制剂可以调节皮质-纹状体丘脑环路的环核苷酸信号。之前开发的PDE抑制剂具有潜在的治疗效用，但对PDE的抑制存在脱靶效应，有潜在的安全风险。PF-2545920具有更强的选择性，在体外和体内均有效，具有改善的中枢神经系统渗透性。它对环核苷酸的神经化学升高及抗精神病活性的模型预测中具有良好的体内疗效。给予小鼠PF-2545920可增加纹状体中cGMP的含量，最低有效剂量约为1 mg/kg[1]。

参考文献：
[1] Verhoest PR, Chapin DS, Corman M, Fonseca K, Harms JF, Hou X, Marr ES, Menniti FS, Nelson F, O'Connor R, Pandit J, Proulx-Lafrance C, Schmidt AW, Schmidt CJ, Suiciak JA, Liras S.  Discovery of a novel class of phosphodiesterase 10A inhibitors and identification of clinical candidate 2-[4-(1-methyl-4-pyridin-4-yl-1H-pyrazol-3-yl)-phenoxymethyl]-quinoline (PF-2545920) for the treatment of schizophrenia. J Med Chem. 2009 Aug 27;52(16):5188-96.