PD 150606

PD 150606是钙蛋白酶特异性抑制剂，对mu-calpain和m-calpain的Ki值分别为0.21 μM和0.37 μM[1]。

钙蛋白酶是一种酶，在各种生理过程中发挥重要的作用，包括信号转导、细胞骨架重构、基因表达调控、细胞凋亡和细胞周期进程。实验表明，钙蛋白酶参与到多种病理过程，如肌营养不良症、癌症、糖尿病、阿尔茨海默氏病和多发性硬化[2][3]。

PD 150606是一种强效钙蛋白酶抑制剂，并具有与钙蛋白酶抑制剂III相似的活性。当使用感染了ΔPK（导致三维培养中的细胞生长失败）的A2058、A375和HS578T细胞系进行测试时，给予100 μM的PD 150606，通过抑制钙蛋白酶恢复细胞在软琼脂培养基中的三维生长[2]。

注射脂多糖前，先对无病原体的成年C57BL/6小鼠腹腔注射3 mg/kg的PD 150606，以建立具有较低心肌钙蛋白酶活性的败血症小鼠模型。结果表明，PD 150606防止脂多糖诱导的心肌Hsp90/p-Akt蛋白降解，以及抑制心肌caspase-3激活和细胞凋亡[3]。

参考文献：
[1].  Wang, K.K., et al., An alpha-mercaptoacrylic acid derivative is a selective nonpeptide cell-permeable calpain inhibitor and is neuroprotective. Proc Natl Acad Sci U S A, 1996. 93(13): p. 6687-92.
[2].  Colunga, A., et al., Calpain-dependent clearance of the autophagy protein p62/SQSTM1 is a contributor to DeltaPK oncolytic activity in melanoma. Gene Ther, 2014. 21(4): p. 371-8.
[3].  Li, X., et al., The role of the Hsp90/Akt pathway in myocardial calpain-induced caspase-3 activation and apoptosis during sepsis. BMC Cardiovasc Disord, 2013. 13: p. 8.