Otamixaban

Otamixaban（奥米沙班，FXV673）是一种有效的、选择性的、速效的、竞争性的和可逆的因子Xa抑制剂，IC50值为0.4 nM[5]。

因子Xa是一种丝氨酸内肽酶，既可被因子IX及其辅因子、因子VIII（内在Xase）激活，也可被因子VII及其辅因子和组织因子激活。因子Xa（fXa）位于凝血级联反应内在和外在途径的结合处，是一种关键的丝氨酸蛋白酶[2]。因子Xa对凝血酶的激活及增强血块形成的作用使其成为治疗干预的靶标。FXa负责凝血级联的引发[3]，将凝血酶原裂解成其活性形式凝血酶，随后凝血酶可将可溶性纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白，并激活血小板。纤维蛋白网对血小板聚集的稳定化最终导致血凝块的形成[4]。因此，fXa（生理学上相关的凝血酶原酶复合物）的抑制是新型抗血栓剂发展有吸引力的靶标[5]。

Otamixaban（FXV673）选择性和竞争性地抑制FXa，在血块（血栓）形成位点抑制凝血酶原的活性，从而剂量依赖性地减少血块形成[1]。减少血块形成将减小血流阻塞，从而可能降低心肌梗塞、不稳定型心绞痛、静脉血栓形成和缺血性中风的风险[6]。总之，FXV673是生理相关的人凝血酶原酶复合物中fXa的有效抑制剂。最近又新开发了一系列特异性的和直接作用的因子Xa抑制剂，可同时抑制凝血酶原酶复合物中的游离因子Xa和因子Xa[7]。

参考文献：
1. K. R. Guertin et al. Optimization of the-Aminoester Class of Factor Xa Inhibitors.Part 2: Identification of FXV673 as a Potent and Selective Inhibitor with Excellent In Vivo Anticoagulant Activity. Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 1671–1674.
2. Meyer-Michel Samama. et al. Monitoring plasma levels of factor Xa inhibitors: how, why and when Expert Rev. Hematol.2013, 6(2), 155-164.
3. Rebello SS1. et al. Antithrombotic efficacy of a novel factor Xa inhibitor, FXV673, in a canine model of coronary artery thrombolysis. Br J Pharmacol. 2001 Aug;133(7):1190-8.
4. Valeria Chu. et al. Pharmacological Characterization of a Novel Factor Xa Inhibitor, FXV673. Thrombosis Research 103 (2001) 309–324.
5. Katsung, B., S. Masters and A. Trevor. Basic and Clinical Pharmacology 11th Edition. United States of America: McGraw-Hill, 2009.
6. Rebello SS1. et al. Role of short-term inhibition of factor Xa by FXV673 in arterial passivation: a study in a chronic model of thrombosis in conscious dogs. J Cardiovasc Pharmacol. 2001,38(2):288-97.
7. Turpie AG. "Oral, Direct Factor Xa Inhibitors in Development for the Prevention and Treatment of Thromboembolic Diseases". Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27 (6): 1238-47.