NVP DPP 728 dihydrochloride

Ki值：抑制人DPP-IV酰胺水解活性，Ki值为11 nM[1]

二肽基肽酶4又被称为DPP-4或gliptins，其抑制剂是一类口服降糖药，可用于治疗II型糖尿病。NVP DPP 728 dihydrochloride是二肽基肽酶（DPP）-IV的强效的口服活性抑制剂。

体外实验：NVP-DPP728可以抑制人的DPP-IV酰胺分解活性，Ki值为11 nM，kon值为1.3×105 /M/s，koff为1.3×10/s。NVP-DPP728以两步法抑制机制抑制DPP-IV的活性。总之，这些数据表明，NVP-DPP728通过形成一种新型的、可逆的过渡态特性的腈依赖性复合体，抑制DPP-IV的活性[1]。

在体实验：在老年的Wistar 或DPP-IV(+) F344大鼠中，与年轻的对照组相比，口服葡萄糖后，衰老引起早期胰岛素反应降低，而在老年的DPP-IV(-) F344大鼠中没有这种现象。口服葡萄糖后，老年DPP-IV(-) F344大鼠比老年DPP-IV(+) F344和Wistar大鼠有更好的葡萄糖耐受性，这与早期胰岛素响应的维持相关。在老年DPP-IV(+) Wistar 和F344大鼠中，口服葡萄糖后，NVP-DPP728抑制血浆中DPP-IV活性，增强早期的胰岛素响应，最终提高葡萄糖耐受性。相比之下，在老年的DPP-IV(-) F344大鼠中，口服葡萄糖后，NVP-DPP728不影响葡萄糖的耐受性，这些研究结果表明，在老年大鼠中，NVP-DPP728直接抑制血浆DPP-IV的活性，随后增加内源性肠促胰岛素的作用，最终改善葡萄糖的耐受性[2]。

临床试验：NVP-DPP728目前正处于临床前开发阶段，没有正在进行的临床试验。

参考文献：
[1] Hughes TE, Mone MD, Russell ME, Weldon SC, Villhauer EB.  NVP-DPP728 (1-[[[2-[(5-cyanopyridin-2-yl)amino]ethyl]amino]acetyl]-2-cyano-(S)-pyrrolidine), a slow-binding inhibitor of dipeptidyl peptidase IV. Biochemistry. 1999;38(36):11597-603.
[2] Mitani H, Takimoto M, Kimura M.  Dipeptidyl peptidase IV inhibitor NVP-DPP728 ameliorates early insulin response and glucose tolerance in aged rats but not in aged Fischer 344 rats lacking its enzyme activity. Jpn J Pharmacol. 2002;88(4):451-8.