NCT-501
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
NCT-501是基于茶碱的醛脱氢酶1A1（ALDH1A1）的强效选择性抑制剂。乙醛脱氢酶（ALDHs）代谢活性醛，在代谢紊乱和癌症中发挥重要的生理和毒理学功能。ALDH1A1可作为恶性前列腺干细胞和前列腺癌患者的预后预测因子。ALDH的过表达与某些类型的癌症相关。选择性抑制剂靶向ALDH同工酶能预防体外球状体的形成以及体内形成的异种移植肿瘤。
在超过450种人的激酶中，经过10 μM的NCT-501处理可以抑制超过55％的激酶活性。NCT-501对ALDH1A1会产生可逆的抑制作用。30 mg/kg腹腔内给药（IP）比30 mg/kg的口服给药有更好的血浆效果。AUC 24小时的值分别为5670 h·ng/mL和5670 h·ng/mL，并分别具有100％和29％的生物利用度，这里的t1/2小于1小时。清除率为98 mL/min/kg。这些结果表明，NCT-501能很好地被吸收扩散，但也会迅速被代谢或排出。在CD1小鼠血浆中，NCT-501的体外稳定性超过60分钟。
参考文献：
Yang S M, Yasgar A, Miller B, et al. Discovery of NCT-501, a Potent and Selective Theophylline-Based Inhibitor of Aldehyde Dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1)[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(15): 5967-5978.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 416.52 |
| Cas No. | 1802088-50-1 |
| Formula | C21H32N6O3 |
| Solubility | ≥20.85 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; ≥11 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 8-((4-(cyclopropanecarbonyl)piperazin-1-yl)methyl)-7-isopentyl-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC(CCN1C(CN2CCN(C(C3CC3)=O)CC2)=NC(N(C4=O)C)=C1C(N4C)=O)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
|
细胞系 |
Cal-27 CisR细胞 |
|
制备方法 |
该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
|
反应条件 |
10、20、40和80 nM |
|
实验结果 |
在40 nM和80 nM的剂量下，NCT-501抑制Cal-27 CisR细胞的自我更新与迁移能力。在Cal-27 CisR细胞中，给予20 μM Cisplatin和20 nM NCT-501使细胞活力降低了16%，但无显著差异。 |
| 动物实验 [1]: | |
|
动物模型 |
携带Cal-27 CisR细胞的裸小鼠 |
|
给药剂量 |
100 μg；于肿瘤内注射；每隔1天给药1次，持续20天 |
|
实验结果 |
在携带Cal-27 CisR细胞的裸小鼠中，NCT-501抑制78%的肿瘤生长。肿瘤生长动力学显示，对照组肿瘤体积增加了3.3倍，但治疗组肿瘤体积仅增加了1.6倍。与对照组相比，治疗组小鼠在研究期间出现类似的体重减轻。 |
|
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
|
References: [1]. Yang S M, Yasgar A, Miller B, et al. Discovery of NCT-501, a Potent and Selective Theophylline-Based Inhibitor of Aldehyde Dehydrogenase 1A1 (ALDH1A1)[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(15): 5967-5978. | |
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
