MDL 28170

MDL 28170是一种选择性的抑制剂，抑制calpain和cathepsin B，Ki值分别为10和25 nM，而不抑制胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶。MDL 28170可以快速通过血脑屏障，在全身给药后可抑制脑内半胱氨酸蛋白酶的活性[1，2]。

Calpain可通过直接限制肌节的蛋白水解，从而影响再灌注功能。再灌注期间，MDL-28170的功能改善得到实验的支持。MDL-28170通过阻断calpains的催化位点而起作用。实验也表明，皮肤肌纤维减少了对Ca2+的敏感性，而在缺血之前或再灌注的早期给予MDL-28170治疗可恢复敏感性[1]。

小鼠腹腔巨噬细胞用trypomastigotes预感染3小时，MDL28170能够显著减少血流中trypomastigotes的生存能力，IC50/24 h值为20.4 mM。在感染巨噬细胞之前，寄生虫用6.25-50 mM的MDL28170预处理呈现明显的剂量依赖性抑制，相应的抑制从20%增加到50%。此外，实验感染T. Cruzi的巨噬细胞用MDL 28170处理减少了感染的百分比，即使在6.25 mM的最低浓度时[3]。

在离体大鼠心脏中，一旦Ca2+饱食，心脏立即恶化，揭示了心脏功能的显著抑制和心肌损伤区域的扩大，并伴随乳酸脱氢酶、线粒体释放细胞色素c、凋亡指数及降解肌钙蛋白（TnI）的显著增加。MDL 28170显著抑制这些变化，除了肌钙蛋白的降解[4]。

参考文献：
1. Urthaler F, Wolkowicz PE, Digerness SB, et al. MDL-28170, a membrane-permeantcalpain inhibitor, attenuates stunning and PKC epsilon proteolysis in reperfused ferret hearts. Cardiovasc Res, 1997, 35 (1): 60-7.
2. Li P, Wendy H, He Q, et al. Postischemic treatment withcalpain inhibitor MDL 28170ameliorates brain damage in a gerbil model of global ischemia, Neuroscience Letters, 1998, 247 :17–20.
3. V?´tor EV, Rubem F, Andre´ L, Effects of the calpain inhibitor MDL28170 on the clinically relevant forms of Trypanosomacruzi in vitro. J AntimicrobChemother , 2010, 65: 1395–1398.
4. Bi S H, Jin Z X, Zhang J Y, et al. Calpaininhibi tor MDL 28170 protectsagainst the Ca2+paradox in rat hearts.Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology , 2012, 39:385–392 .