Marimastat
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Marimastat (BB-2516)是一种广谱的基质金属蛋白酶（matrix metalloprotease，MMP）抑制剂，作用于 MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9和MMP-14，IC50值分别为 5 nM、6 nM、13 nM、3 nM和9 nM[1]。
Marimastat是一种可口服的MMP抑制剂，在临床前研究中的绝对生物利用度为20％-50％。Marimastat通过胶原-模拟的羟肟酸酯结构与MMP活性位点的锌原子共价结合[1]。
在转移性肺癌和乳腺癌动物模型中，Marimastat减少转移灶的大小和数量。该研究以每天100-500 mg/kg的剂量给药，Marimastat引起胃肠道毒性和体重减轻，以及特定脚踝和膝盖组织的出血，纤维化，炎症和坏死。口服单药剂量高达800 mg时的耐受性良好，没有引起明显毒性。在口服之后的1.5-3小时之内可以检测到血浆峰值浓度。预计的消除半衰期范围为8-10小时。而以50-200 mg的口服剂量一天给药两次，连续给药6天后并没有检测到血浆积累[2,3]。药理学研究表明，Marimastat在胃肠道的吸收良好，具有线性药代动力学行为。以超过10 mg的剂量每天给药两次获得的最低血药浓度比体外用于抑制MMP的浓度高出6倍。在非转移性胰腺癌患者中，高剂量Marimastat治疗使病人获得一年的存活率。在不能手术切除的胃癌患者中，Marimastat治疗可以适度增加存活率[1,2]。
参考文献：
1. Hidalgo M, Eckhardt SG, Development of matrix metalloproteinase inhibitors in cancer therapy. JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE. 2001, 93(3):178-193.
2. Coussens LM, Fingleton B , Matrisian LM , Cancer therapy - Matrix metalloproteinase inhibitors and cancer: Trials and tribulations. SCIENCE, 295 (5564): 2387-2392.
3. Van Wijngaarden J , Snoeks TJA , van Beek E, et al . An in vitro model that can distinguish between effects on angiogenesis and on established vasculature: Actions of TNP-470, marimastat and the tubulin-binding agent Ang-510. BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 2000, 391 (2): 1161-1165.
- 1. Chan ZC, Kwan HR, et al. "Site-directed MT1-MMP trafficking and surface insertion regulate AChR clustering and remodeling at developing NMJs." Elife. 2020;9:e54379. PMID:32208136
- 2.Sapoznikov A, Gal Y, et al. "Early disruption of the alveolar-capillary barrier in a ricin-induced ARDS mouse model: neutrophil-dependent and -independent impairment of junction proteins." Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2019 Jan 1;316(1):L255-L268. PMID:30382767
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 331.41 |
| Cas No. | 154039-60-8 |
| Formula | C15H29N3O5 |
| Solubility | ≥2.8 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic; ≥20.43 mg/mL in EtOH; ≥80.1 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (2R,3S)-N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-N',3-dihydroxy-2-(2-methylpropyl)butanediamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC(C)CC(C(C(=O)NO)O)C(=O)NC(C(=O)NC)C(C)(C)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
人类神经胶质瘤细胞系U251和GaMG. |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
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反应条件 |
0.3 μM、0.6 μM、1.0 μM、10 μM和 50 μM，48 h或6 天 |
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实验结果 |
在衍生自人神经胶质瘤细胞系U251和具有RBA的GaMG的肿瘤球体的共培养物中，10 μM的marimastat强烈抑制肿瘤侵袭。Marimastat（10μM）将细胞增殖降低54％，50 μM的药物在6天内完全抑制细胞生长。此外，10 μM的marimastat将U251球体生长减少65％。 |
| 动物实验 [2]: | |
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动物模型 |
肝纤维化的雄性6周龄C57BL6/J小鼠 |
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剂量 |
100 mg/kg，填喂，每天两次，一周。 |
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实验结果 |
Marimastat显著减少肝损伤和炎症，但诱导急性CCl4给药后胶原沉积增加25％。Marimastat抑制MMP活性并减少纤维化。在CCl4诱导的慢性肝损伤中，Marimastat使血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平显著降低14倍，并下调主要促纤维形成基因的mRNA水平。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1]. Tonn JC, Kerkau S, Hanke A, et al. Effect of synthetic matrix-metalloproteinase inhibitors on invasive capacity and proliferation of human malignant gliomas in vitro. Int J Cancer, 1999, 80(5): 764-772. [2]. de Meijer VE, Sverdlov DY, Popov Y, et al. Broad-spectrum matrix metalloproteinase inhibition curbs inflammation and liver injury but aggravates experimental liver fibrosis in mice. PLoS One, 2010, 5(6): e11256. |
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| 描述 | Marimastat (BB-2516)是一种广谱的基质金属蛋白酶（matrix metalloprotease，MMP）抑制剂，作用于 MMP-9、MMP-1、MMP-2、MMP-14 和 MMP-7，IC50值分别为 3 nM、5 nM、6 nM、9 nM 和 13 nM。 | |||||
| 靶点 | MMP-9 | MMP-1 | MMP-2 | MMP-14 | MMP-7 | |
| IC50 | 3 nM | 5 nM | 6 nM | 9 nM | 13 nM | |
质量控制和MSDS
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化学结构
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