LY2606368 HCl是一种选择性的和ATP竞争性的检查点激酶1（CHK1）抑制剂，在SW1990细胞中的IC50值为1.5 nM[1]。

CHK1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在DNA损伤应答途径中起重要作用。CHK1的抑制剂被用于癌症治疗。

LY2606368 HCl是一种ATP竞争性的CHK1抑制剂，目前正处于临床阶段。在癌细胞中，LY2606368 HCl抑制CHK1的自磷酸化，诱导H2AX的磷酸化。在胰腺癌细胞系SW1990中，LY2606368 HCl显著抑制细胞增殖，IC50值为1.5 nM。在SW1990异种移植模型中，SW1990具有有效的抗肿瘤活性。除此之外，在SKVO3原位移植肿瘤模型中，LY2606368 HCl抑制肿瘤生长，减少肿瘤转移的发生率。然而，由于其较差的口服生物利用度，LY2606368 HCl只能通过静脉给药[1，2，3]。

参考文献：
[1] Wu W, Bi C, Bence A K, et al.  Antitumor activity of Chk1 inhibitor LY2606368 as a single agent in SW1990 human pancreas orthotopic tumor model. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 1776.
[2] Lainchbury M, Matthews T P, McHardy T, et al.  Discovery of 3-alkoxyamino-5-(pyridin-2-ylamino) pyrazine-2-carbonitriles as selective, orally bioavailable CHK1 inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2012, 55(22): 10229-10240.
[3] McNeely S C, Burke T F, DurlandBusbice S, et al.  Abstract A108: LY2606368, a second generation Chk1 inhibitor, inhibits growth of ovarian carcinoma xenografts either as monotherapy or in combination with standard-of-care agents. Molecular Cancer Therapeutics, 2011, 10(Supplement 1): A108.