INCB3344是一种新型有效的和选择性的CCR2受体拮抗剂，作用于CCL2，IC50值为10 nM[1]。

CCR2是一种趋化因子受体，主要由单核细胞表达，是基于免疫的炎症中介导组织内流的关键受体。CCR2是一个G蛋白偶联受体（GPCR），其配体包括趋化因子MCP家族，包括CCL2、CCL7和CCL8。这些配体与CCR2高亲和性地结合，产生趋化信号，导致受体细胞的定向迁移。据报道，CCL2在高浓度时与各种炎症性病变相关，暗示该趋化因子是单核细胞生理上重要的趋化信号[1]。

用小鼠单核细胞系的全细胞结合实验检测INCB3344抑制CCL2与CCR2结合的能力，从而评估INCB3344的药理活性表征，用WEHI-274.1和125I标记的mCCL2作为示踪剂。在该实验中，INCB3344结合的IC50值为10±5 nM，在90 nM时抑制超过90%的结合。不同浓度INCB3344的趋化抑制活性用30 nM mCCL2作为激动剂进行评估，结果显示了与结合实验相似的效力。用放射性配体结合实验评估INCB3344对GPCRs的选择性，包括几种人的趋化因子受体，结果表明，INCB3344对所有检测的受体有至少100倍的选择性[1]。

在小鼠迟发型超敏反应模型中，INCB3344剂量依赖性地抑制巨噬细胞的涌入。迟发型超敏反应模型的组织病理学分析表明，CCR2的抑制活性导致组织炎症的大量减少[1]。

参考文献：
[1].  Brodmerkel C M, Huber R, Covington M, et al. Discovery and pharmacological characterization of a novel rodent-active CCR2 antagonist, INCB3344[J]. The Journal of Immunology, 2005, 175(8): 5370-5378.