INCB024360 analogue
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
INCB024360 analogue是一种有效的和选择性的IDO1抑制剂,IC50值为67 nM[1]。
IDO(吲哚胺-吡咯2,3-双加氧酶)是由IDO1 基因编码的酶。IDO是色氨酸的限速酶和第一个酶,色氨酸是人类犬尿氨酸途径分解代谢的氨基酸。左旋色氨酸的减少可以引起T细胞以及微生物停止生长。IDO属于免疫调节酶,由一些活化巨噬细胞和免疫调节细胞产生。在广泛的癌细胞内IDO过表达,例如肺癌、前列腺癌、胰腺癌、直肠癌。IDO通过降低细胞微环境中左旋色氨酸的水平,帮助癌细胞逃离免疫系统。[ 2 ]
在Hela细胞中,INCB024360 analogue选择性地抑制人IDO1的活性,IC50值为19 nM。而INCB024360 analogue对TDO (色氨酸2,3-双加氧酶)几乎不具有抑制作用。在小鼠B16细胞中,INCB024360 analogue抑制IDO的IC50值为46 nM。
在C57BL/6小鼠中,100 mg/kg的INCB024360 analogue通过皮下注射给药,通过抑制IDO的活性,可减少超过50%的犬尿氨酸水平。在分泌GM-CSF的B16肿瘤C57BL/6小鼠中,INCB024360 analogue(25、50和75 mg/kg b.i.d.)皮下给药14天可剂量依赖性地抑制肿瘤生长[1]。
参考文献:
[1]. Yue EW1, Douty B, Wayland B, et al. Discovery of potent competitive inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase with in vivo pharmacodynamic activity and efficacy in a mouse melanoma model. J Med Chem. 2009 Dec 10;52(23):7364-7.
[2]. Uyttenhove C, Pilotte L, Theate I, Stroobant V, Colau D, Parmentier N, Boon T, Van den Eynde BJ: Evidence for a tumoral immune resistance mechanism based on tryptophan degradation by indoleamine 2,3-dioxygenase. Nat Med 2003, 9(10):1269-1274.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 271.64 |
Cas No. | 914471-09-3 |
Formula | C9H7ClFN5O2 |
Synonyms | INCB-024360;INCB 024360;INCB-24360;indoleamine-2,3-dioxygenase inhibitor INCB024360 |
Solubility | ≥13.55 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | 4-[(3-chloro-4-fluoroanilino)-nitrosomethylidene]-1,2,5-oxadiazol-3-amine |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | C1=CC(=C(C=C1NC(=C2C(=NON2)N)N=O)Cl)F |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
IDO酶活性测定 |
使用大肠杆菌表达N端被His标记了的人IDO,使其分离纯化至均一。IDO催化色氨酸吲哚核吡咯环的氧化裂解,产生N’-甲酰犬尿氨酸。该测试在室温下,在含20 mM抗坏血酸盐,3.5 μM亚甲蓝和0.2 mg/mL过氧化氢酶的50 mM磷酸钾缓冲液 (pH 6.5) 中,使用20 nM IDO和2 mM D-Trp,在室温下进行测定。在321 nm下,连续记录吸光度的增加(N’-甲酰犬尿氨酸形成),得到其初始反应速率。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
Hela细胞和小鼠B16细胞 |
制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
19 nM(对HeLa细胞的IC50值)以及46 nM(对小鼠B16细胞的IC50值) |
实验结果 |
在HeLa细胞中,INCB024360 analogue选择性地抑制人IDO1的活性,其IC50值为19 nM。在小鼠B16细胞中,INCB024360 analogue抑制IDO,其IC50值为46 nM。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
携带分泌GM-CSF的B16肿瘤细胞的小鼠 |
给药剂量 |
25、50和75 mg/kg;皮下注射;每日2次,持续14天 |
实验结果 |
在携带分泌GM-CSF的B16肿瘤细胞的小鼠中,INCB024360 analogue(75 mg/kg,每日2次)呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长。 |
其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Yue EW1, Douty B, Wayland B, et al. Discovery of potent competitive inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase with in vivo pharmacodynamic activity and efficacy in a mouse melanoma model. J Med Chem. 2009 Dec 10;52(23):7364-7. |
Description | INCB024360 是一种强效的IDO1抑制剂,IC50值为10 nM。?/td> | |||||
靶点 | IDO1 | |||||
IC50 | 67 nM |
质量控制和MSDS
- 批次: