切换导航
关闭
  • 菜单
  • Setting

INCB-024360

艾卡哚司他
Catalog No.
B6036
强效的IDO1抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 727.00
现货
5mg
¥ 636.00
现货
25mg
¥ 1,636.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

INCB024360是一种强效的和选择性的IDO1抑制剂,IC50值为10 nM [ 1 ]。

IDO是吲哚胺-吡咯2,3-双加氧酶。IDO是由IDO1 基因编码的酶。IDO是色氨酸的限速酶和第一个酶,色氨酸是人类犬尿氨酸途径分解代谢的氨基酸。左旋色氨酸的减少可以引起T细胞以及微生物停止生长。IDO属于免疫调节酶,由一些活化巨噬细胞和免疫调节细胞产生。在广泛的癌细胞内IDO过度表达,例如肺癌、前列腺癌、胰腺癌、直肠癌。已经确认IDO通过降低在细胞微环境中左旋色氨酸的水平,帮助癌细胞逃离免疫系统。[ 2 ]

在Hela细胞中,INCB024360选择性地抑制人IDO1的活性,IC50值约为10 nM。另一方面,INCB024360对人IDO1或TDO (色氨酸2,3-双加氧酶)几乎不具有抑制作用。在具有异体淋巴细胞的人树突状细胞共培养物系统中,INCB024360抑制T细胞增殖和细胞因子产生,并影响NK细胞的活性。INCB024360还增加CD86表达并通过DCs促进激活T细胞活化。

在表达IDO1的PAN02胰腺癌肿瘤小鼠中,ICB024360淋巴细胞依赖性地、显著地抑制肿瘤增长[ 1 ]。在天然C57BL/6小鼠中,50 mg/kg的INCB024360通过抑制IDO1的活性减少血浆犬尿氨酸水平。在带有CT26肿瘤的小鼠中,100 mg/kg的INCB024360也抑制肿瘤生长[ 3 ]。

参考文献:
[1].  Liu X, Shin N, Koblish HK, Yang G, Wang Q, Wang K, Leffet L, Hansbury MJ, Thomas B, Rupar M et al: Selective inhibition of IDO1 effectively regulates mediators of antitumor immunity. Blood, 115(17):3520-3530.
[2].  Uyttenhove C, Pilotte L, Theate I, Stroobant V, Colau D, Parmentier N, Boon T, Van den Eynde BJ: Evidence for a tumoral immune resistance mechanism based on tryptophan degradation by indoleamine 2,3-dioxygenase. Nat Med 2003, 9(10):1269-1274.
[3].  Koblish HK, Hansbury MJ, Bowman KJ, Yang G, Neilan CL, Haley PJ, Burn TC, Waeltz P, Sparks RB, Yue EW et al: Hydroxyamidine inhibitors of indoleamine-2,3-dioxygenase potently suppress systemic tryptophan catabolism and the growth of IDO-expressing tumors. Mol Cancer Ther, 9(2):489-498.

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt438.23
Cas No.1204669-58-8
FormulaC11H13BrFN7O4S
Solubilityinsoluble in H2O; ≥17.1 mg/mL in DMSO; ≥2.96 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name(E)-N'-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N-hydroxy-4-((2-(sulfamoylamino)ethyl)amino)-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESBrC1=C(F)C=CC(/N=C(NO)\C2=NON=C2NCCNS(N)(=O)=O)=C1
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

酶学实验[1]:

激酶检测

反应条件:20 mM抗坏血酸盐,3.5 μM亚甲基蓝,0.2 mM过氧化氢酶,50 mM磷酸钾缓冲液(pH6.5),20 nM IDO和2 mM D-Trp,室温。连续追踪321nm处的吸光度增加,记录初始反应速率。

细胞实验[2]:

细胞系

HeLa细胞和人T细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 15.7mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0.001~2 μM

应用

在HeLa细胞和人T细胞共培养系统中,INCB024360可有效逆转由IDO1诱导引起的对T细胞增殖的抑制。IDO1还可增加IFN-γ产生,并减少转化为调节性T(Treg)样细胞。

动物实验[2]:

动物模型

携带表达IDO1的PAN02胰腺癌的C57BL/6小鼠

剂量

25和100 mg/kg,口服,每天2次,持续25天

应用

INCB024360以剂量依赖性方式抑制免疫功能正常的C57BL/6小鼠肿瘤的生长。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Yue EW1, Douty B, Wayland B, et al. Discovery of potent competitive inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase with in vivo pharmacodynamic activity and efficacy in a mouse melanoma model. Med Chem. 2009 Dec 10;52(23):7364-7.

[2] Liu X, Shin N, Koblish HK, Yang G, Wang Q, Wang K, Leffet L, Hansbury MJ, Thomas B, Rupar M et al: Selective inhibition of IDO1 effectively regulates mediators of antitumor immunity. Blood. 2010 Apr 29;115(17):3520-30.

生物活性

Description INCB024360是一种有效的IDO1抑制剂,IC50值为10 nM。
Targets IDO1          
IC50 10 nM          

质量控制