INCB-024360
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
INCB024360是一种强效的和选择性的IDO1抑制剂,IC50值为10 nM [ 1 ]。
IDO是吲哚胺-吡咯2,3-双加氧酶。IDO是由IDO1 基因编码的酶。IDO是色氨酸的限速酶和第一个酶,色氨酸是人类犬尿氨酸途径分解代谢的氨基酸。左旋色氨酸的减少可以引起T细胞以及微生物停止生长。IDO属于免疫调节酶,由一些活化巨噬细胞和免疫调节细胞产生。在广泛的癌细胞内IDO过度表达,例如肺癌、前列腺癌、胰腺癌、直肠癌。已经确认IDO通过降低在细胞微环境中左旋色氨酸的水平,帮助癌细胞逃离免疫系统。[ 2 ]
在Hela细胞中,INCB024360选择性地抑制人IDO1的活性,IC50值约为10 nM。另一方面,INCB024360对人IDO1或TDO (色氨酸2,3-双加氧酶)几乎不具有抑制作用。在具有异体淋巴细胞的人树突状细胞共培养物系统中,INCB024360抑制T细胞增殖和细胞因子产生,并影响NK细胞的活性。INCB024360还增加CD86表达并通过DCs促进激活T细胞活化。
在表达IDO1的PAN02胰腺癌肿瘤小鼠中,ICB024360淋巴细胞依赖性地、显著地抑制肿瘤增长[ 1 ]。在天然C57BL/6小鼠中,50 mg/kg的INCB024360通过抑制IDO1的活性减少血浆犬尿氨酸水平。在带有CT26肿瘤的小鼠中,100 mg/kg的INCB024360也抑制肿瘤生长[ 3 ]。
参考文献:
[1]. Liu X, Shin N, Koblish HK, Yang G, Wang Q, Wang K, Leffet L, Hansbury MJ, Thomas B, Rupar M et al: Selective inhibition of IDO1 effectively regulates mediators of antitumor immunity. Blood, 115(17):3520-3530.
[2]. Uyttenhove C, Pilotte L, Theate I, Stroobant V, Colau D, Parmentier N, Boon T, Van den Eynde BJ: Evidence for a tumoral immune resistance mechanism based on tryptophan degradation by indoleamine 2,3-dioxygenase. Nat Med 2003, 9(10):1269-1274.
[3]. Koblish HK, Hansbury MJ, Bowman KJ, Yang G, Neilan CL, Haley PJ, Burn TC, Waeltz P, Sparks RB, Yue EW et al: Hydroxyamidine inhibitors of indoleamine-2,3-dioxygenase potently suppress systemic tryptophan catabolism and the growth of IDO-expressing tumors. Mol Cancer Ther, 9(2):489-498.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 438.23 |
Cas No. | 1204669-58-8 |
Formula | C11H13BrFN7O4S |
Solubility | insoluble in H2O; ≥17.1 mg/mL in DMSO; ≥2.96 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
Chemical Name | (E)-N'-(3-bromo-4-fluorophenyl)-N-hydroxy-4-((2-(sulfamoylamino)ethyl)amino)-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | BrC1=C(F)C=CC(/N=C(NO)\C2=NON=C2NCCNS(N)(=O)=O)=C1 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
酶学实验[1]: | |
激酶检测 |
反应条件:20 mM抗坏血酸盐,3.5 μM亚甲基蓝,0.2 mM过氧化氢酶,50 mM磷酸钾缓冲液(pH6.5),20 nM IDO和2 mM D-Trp,室温。连续追踪321nm处的吸光度增加,记录初始反应速率。 |
细胞实验[2]: | |
细胞系 |
HeLa细胞和人T细胞 |
溶解方法 |
在DMSO中的溶解度> 15.7mg/mL。为了获得更高浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 |
0.001~2 μM |
应用 |
在HeLa细胞和人T细胞共培养系统中,INCB024360可有效逆转由IDO1诱导引起的对T细胞增殖的抑制。IDO1还可增加IFN-γ产生,并减少转化为调节性T(Treg)样细胞。 |
动物实验[2]: | |
动物模型 |
携带表达IDO1的PAN02胰腺癌的C57BL/6小鼠 |
剂量 |
25和100 mg/kg,口服,每天2次,持续25天 |
应用 |
INCB024360以剂量依赖性方式抑制免疫功能正常的C57BL/6小鼠肿瘤的生长。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1] Yue EW1, Douty B, Wayland B, et al. Discovery of potent competitive inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase with in vivo pharmacodynamic activity and efficacy in a mouse melanoma model. Med Chem. 2009 Dec 10;52(23):7364-7. [2] Liu X, Shin N, Koblish HK, Yang G, Wang Q, Wang K, Leffet L, Hansbury MJ, Thomas B, Rupar M et al: Selective inhibition of IDO1 effectively regulates mediators of antitumor immunity. Blood. 2010 Apr 29;115(17):3520-30. |
Description | INCB024360是一种有效的IDO1抑制剂,IC50值为10 nM。 | |||||
Targets | IDO1 | |||||
IC50 | 10 nM |
质量控制和MSDS
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