E-64-c

E-64-c又被称为Ep-475，是E-64的类似物，为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂[1]。

半胱氨酸蛋白酶存在于哺乳动物中，包含组织蛋白酶B、H和L，含有一个必要的高反应性的巯基基团，可以被巯基封闭剂抑制，如碘乙酸（iodoacetate）和麦古利苯甲酸（mercuribenzoate）。E-64-c可以作为半胱氨酸蛋白酶的类别特异性抑制剂。X射线衍射表明，E-64-c可以通过硫醚共价键与木瓜蛋白酶（papain）结合[1]。

E-64-c是E-64的类似物，与组织蛋白酶B和组织蛋白酶L的反应性比E-64要强，使用来源于人肝脏的组织蛋白酶B和L以及来源于大鼠的组织蛋白酶L测定E-64-c的抑制速率常数，组织蛋白酶B、H和L的失活速率常数分别为298000、2018和206000 M-1 s-1 [2]。

每日皮下注射不同剂量的E-64-c到营养不良鸡中，连续80天，与对照组相比，组织蛋白酶B和组织蛋白酶H活性明显减小。E-64-c以剂量依赖性方式抑制组织蛋白酶H和B的活性。组织蛋白酶D对E-64-c不敏感。此外，烧伤大鼠肌肉中，每8小时使用10 mg/kg的E-64-c油乳剂注射液减少20％的蛋白质降解。E-64-c也抑制钙蛋白酶，在大脑中动脉栓塞的小鼠中，使用400 mg/kg剂量的E-64-c，一天两次，给药 3天，与对照组相比，MAP2的水平增加，显著抑制MAP2的消耗[3,4]。

参考文献：
1. Yamamoto D, Matsumoto K, Ohishi H, et al. Refined x-ray structure of papain. E-64-c complex at 2.1-A resolution[J]. Journal of Biological Chemistry, 1991, 266(22): 14771-14777.
2. Barrett A J, Kembhavi A A, Brown M A, et al. L-trans-Epoxysuccinyl-leucylamido (4-guanidino) butane (E-64) and its analogues as inhibitors of cysteine proteinases including cathepsins B, H and L[J]. Biochem. J, 1982, 201: 189-198.
3. Clark A S, Kelly R A, Mitch W E. Systemic response to thermal injury in rats. Accelerated protein degradation and altered glucose utilization in muscle[J]. Journal of Clinical Investigation, 1984, 74(3): 888.
4. Inuzuka T, Tamura A, Sato S, et al. Suppressive effect of E-64c on ischemic degradation of cerebral proteins following occlusion of the middle cerebral artery in rats[J]. Brain research, 1990, 526(1): 177-179.