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Daprodustat(GSK1278863)

达普司他
Catalog No.
B6106
HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
5mg
¥ 727.00
现货
10mg
¥ 1,227.00
现货
50mg
¥ 3,454.00
现货
100mg
¥ 5,909.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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A

背景

Daprodustat(GSK1278863)是一种HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂。

缺氧通过缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的积累刺激促红细胞生成素(EPO)释放,导致骨髓产生的红细胞增加。HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂已被用于选择性地激活PHD信号传导途径,导致可以影响HIF应答基因转录的HIFα亚基的稳定。

体外:体外生物转化数据表明,GSK1278863主要通过CYP2C8代谢[1]。

体内:目前尚无动物体内数据公布。

临床试验:先前研究发现, GSK1278863在日本和白种人中都表现出AUCinf的剂量成比例增加,相对于白种人,在日本人中观察到高1.3-1.5倍的暴露。这种暴露差异主要可通过观察到的体重差异来解释。与安慰剂相比,在日本受试者中观察到红细胞生成素、血管内皮生长因子(VEGF)和网织红细胞计数统计学显著增加。在白种人中,应答100 mg剂量的促红细胞生成素和VEGF水平增加。此外,在三个日本受试者中出现药物相关的不良事件,例如头痛和腹痛,而在三个白种人受试者中出现头痛[1]。 一项28天的2A期随机试验显示,在非透析依赖性和透析依赖性的贫血CKD患者中,GSK1278863诱导有效的EPO应答,刺激红细胞生成的非EPO机制[2]。

参考文献:
[1] Hara K,Takahashi N,Wakamatsu A,Caltabiano S.  Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of single, oral doses of GSK1278863, a novel HIF-prolyl hydroxylase inhibitor, in healthy Japanese and Caucasian subjects. Drug Metab Pharmacokinet.2015 Dec;30(6):410-8.
[2] Brigandi RA,Johnson B,Oei C,et al.  A Novel Hypoxia-Inducible Factor-Prolyl Hydroxylase Inhibitor (GSK1278863) for Anemia in CKD: A 28-Day, Phase 2A Randomized Trial. Am J Kidney Dis.2016 Jun;67(6):861-71.

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt393.43
Cas No.960539-70-2
FormulaC19H27N3O6
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥7.86 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name2-(1,3-dicyclohexyl-2,4,6-trioxohexahydropyrimidine-5-carboxamido)acetic acid
SDFDownload SDF
Canonical SMILESO=C(O)CNC(C(C(N1C2CCCCC2)=O)C(N(C1=O)C3CCCCC3)=O)=O
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

质量控制