CD 3254

CD3254是有效的维甲酸X受体（RXRα）选择性激动剂。

维甲酸X受体（RXR）是一类核受体，是配体依赖的转录因子，可与其他核受体如视黄酸受体（RAR）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）或肝X受体（LXR）形成同源二聚体或异源二聚体。RXR在调控葡萄糖代谢、脂代谢和免疫应答中扮演关键角色。维甲酸X受体（RXR）包含三个家族成员，RXRα、RXRβ或RXRγ受体。RXRα属于NR2B核受体家族，主要在肝脏、肠、肾脏和上皮中表达。

CD3254及其类似物bexarotene可治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），尽管CD3254疗法可干扰其他RXR异二聚体受体途径引起相关反应。在七个已发现的新的恶化情况中，所有类似物可在哺乳动物2杂交和RXRE调解试验中激活RXR控制的翻译，从EC50特征来看都具有同等或更高的天然反应，并且在CTCL试验中相比CD3254有相当或更高的凋亡能力。每一种新物质都对RXR具有选择性，相比全反式维甲酸腐蚀物，对维甲酸腐蚀受体（RAR）则杂交不明显，选择的类似物也可减少其他RXR下属通路（如VDR-RXR）的妨碍[1]。

在体内，5天暴露于低浓度（20 μg/l）的CD3254可诱导畸形表型，可达到高浓度（50和100 μg/L）下暴露第1天的水平[2]。

参考文献：
Modeling, synthesis, and biological evaluation of potential retinoid X receptor (RXR) selective agonists: novel analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic acid (bexarotene) and (E)-3-(3-(1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4,6-pentamethylnaphthalen-7-yl)-4-hydroxyphenyl)acrylic acid (CD3254).  J Med Chem. 2013 Nov 14;56(21):8432-54. doi: 10.1021/jm4008517. Epub 2013 Nov 1.
Divergent teratogenicity of agonists of retinoid X receptors in embryos of zebrafish (Danio rerio).  Ecotoxicology. 2012 Jul;21(5):1465-75. doi: 10.1007/s10646-012-0900-9. Epub 2012 Apr 10.