CB30865

CB30865是高度有效的细胞毒性剂。该化合物抑制分离的哺乳动物胸苷酸合成酶（TS），但这种抑制作用不足以导致细胞毒性。胸苷酸合成酶（TS）是胸苷酸从头合成（dTTP）的关键酶，被认为是化疗介入的重要靶点。

体外实验：CB30865是最有效的生长抑制剂，在部分小鼠和人类细胞中IC50值范围为1到100 nM。针对W1L2和TS高产的W1L2：C1细胞系，在外源dThd存在情况下，CB300179和CB300189的类似物效价降低。与此相反，CB30865在这些系统中保留活性。等毒性浓度的CB30865处理细胞4-48 h，细胞周期未发生改变[1]。

在体实验：因为水溶性较低（pH 6溶液中小于1 μM），阻碍了CB30865的体内评估。CB30865的低水溶性引发了研究者寻找可以进行体内评价的水溶性类似物。设想可通过在quinazolin-4-one ring引入氨基官能团，例如N-甲基哌嗪，增加其溶解度。

临床试验：没有可用的临床数据。

参考文献：
[1] Bavetsias V, Skelton LA, Yafai F, Mitchell F, Wilson SC, Allan B, Jackman AL.? The design and synthesis of water-soluble analogues of CB30865, a quinazolin-4-one-based antitumor agent. J Med Chem. 2002;45(17):3692-702.
[2] Skelton LA, Ormerod MG, Titley J, Kimbell R, Brunton LA, Jackman AL.? A novel class of lipophilic quinazoline-based folic acid analogues: cytotoxic agents with a folate-independent locus. Br J Cancer. 1999;79(11-12):1692-701.