C 75

C75是脂肪酸合酶的抑制剂[1]。

脂肪酸合酶（FAS）是一种多酶蛋白，催化脂肪酸合成。它的主要功能是催化从乙酰CoA和丙二酰-CoA转化为棕榈酸酯（palmitate）的合成。FAS是抗癌药物的靶标[1]。

在人类乳腺癌细胞中，C75优先与FAS反应，抑制FAS的活性。C75的抗肿瘤活性可能是通过抑制FAS 的活性介导的[1]。在初级皮层神经元中，C75抑制FAS活性，增加肉毒碱脂酰转移酶1（carnitine palmitoyltransferase-1，CPT-1）的活性和脂肪酸氧化，这意味着C75可通过调节这些代谢途径影响细胞能量平衡。C 75以两相的方式改变神经元ATP水平，最初降低，接着长时间增加，高于对照水平。C75也影响AMP活化蛋白激酶（AMPK）的活性[2]。在人黑色素瘤A-375细胞中，C75通过激活caspase依赖性的细胞凋亡，抑制细胞生长[3]。

对饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠进行慢性C75治疗，C75增加脂肪酸氧化，从而减少食物摄入和增加能量消耗。C75也显著减少脂肪组织。食物摄入量减少的同时增加了安非他明和可卡因相关的转录表达[4]。

参考文献：
[1]. Kuhajda FP, Pizer ES, Li JN, et al. Synthesis and antitumor activity of an inhibitor of fatty acid synthase. Proc Natl Acad Sci U S A, 2000, 97(7): 3450-3454.

[2].Landree LE, Hanlon AL, Strong DW, et al. C75, a fatty acid synthase inhibitor, modulates AMP-activated protein kinase to alter neuronal energy metabolism. J Biol Chem, 2004, 279(5): 3817-3827.

[3].Ho TS, Ho YP, Wong WY, et al. Fatty acid synthase inhibitors cerulenin and C75 retard growth and induce caspase-dependent apoptosis in human melanoma A-375 cells. Biomed Pharmacother, 2007, 61(9): 578-587.

[4].Thupari JN, Kim EK, Moran TH, et al. Chronic C75 treatment of diet-induced obese mice increases fat oxidation and reduces food intake to reduce adipose mass. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2004, 287(1): E97-E104.