BVT 2733

使用11-脱氢皮质酮作为底物，Ki值为1 μM。

BVT 2733是一种新型、非甾体和选择性1型11β-羟类固醇脱氢酶（11β-HSD1）的小分子抑制剂。

据报道，11β-HSD1改变胰岛素作用的靶组织中糖皮质激素的作用，并且在葡萄糖体内平衡中起关键作用。

体外：BVT 2733是一种新型1型选择性鼠11β-HSD1抑制剂（Ki为 1 μmol/l），其在200μmol/ l的浓度下不抑制小鼠11β-HSD2型（相当于Ki >33 μmol/l）。因此，基于Ki值，估计BVT 2733对11β-HSD 1型酶的选择性超过对2型酶至少30倍[1]。

体内：与载体处理的小鼠相比， BVT 2733处理小鼠可降低肝脏PEPCK和葡萄糖-6-磷酸酶mRNA、血清胰岛素和血糖浓度。相比之下，BVT 2733的治疗没有改变肝脏11β-羟基类固醇脱氢酶1型mRNA，肝功能标记酶表达包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶，体重以及日常食物摄入[1]。

临床试验：到目前为止，BVT 2733仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Alberts P,Engblom L,Edling N,Forsgren M,Klingstrm G,Larsson C,Rnquist-Nii Y,Ohman B,Abrahmsén L.  Selective inhibition of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 decreases blood glucose concentrations in hyperglycaemic mice. Diabetologia.2002 Nov;45(11):1528-32.