APC 366 (trifluoroacetate salt)

APC 366 (trifluoroacetate salt)是类胰蛋白酶的选择性竞争性抑制剂[1,2,3]。APC 366 (trifluoroacetate salt)与人胰蛋白酶孵育4小时后，表现出抑制作用，Ki值和IC50值分别为530 nM和1400 ± 240 nM[3]。

类胰蛋白酶是肥大细胞丝氨酸蛋白酶，参与变应性哮喘的病理生理学[2]。

类胰蛋白酶的活性依赖于完整的催化位点。APC 366 (trifluoroacetate salt)抑制类胰蛋白酶诱导的DNA合成和平滑肌细胞（SMC）增殖。在这项研究中，APC 366 (trifluoroacetate salt)将胸苷的结合减少79％。加热灭活酶的活性也消除了类胰蛋白酶刺激的SMC增殖和DNA合成的能力[4]。

在对照猪的尿液中，变应原攻击后组胺的浓度立即升高。随着APC 366 (trifluoroacetate salt)处理组胺的浓度显著下降[5]。绵羊模型在体研究中，APC 366减少过敏原诱发的早期和晚期阶段的支气管收缩和高反应性[4]。在过敏性羊中，使用气溶胶方式给药APC 366 (trifluoroacetate salt)。在对照组试验中，抗原攻击引起的峰值早期和晚期特定肺阻力增加分别为基线的259 ± 30％及83 ± 27％。前0.5小时、4小时后及24小时后的抗原刺激，9 mg/3 ml水中APC 366治疗略微降低了峰值的早期反应（194 ± 41％），并显著抑制了晚期应答（38 ± 6％，p < 0.05）[2]。

参考文献：
[1].  Krishna MT, Chauhan A, Little L, et al. Inhibition of mast cell tryptase by inhaled APC 366 attenuates allergen-induced late-phase airway obstruction in asthma. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2001, 107(6): 1039-1045.
[2].  Clark JM, Abraham WM, Fishman CE, et al. Tryptase inhibitors block allergen-induced airway and inflammatory responses in allergic sheep. American journal of respiratory and critical care medicine, 1995, 152(6): 2076-2083.
[3].  Hallgren J, Estrada S, Karlson U, et al. Heparin antagonists are potent inhibitors of mast cell tryptase. Biochemistry, 2001, 40(24): 7342-7349.
[4].  Berger P, Perng DW, Thabrew H, et al. Tryptase and agonists of PAR-2 induce the proliferation of human airway smooth muscle cells. Journal of Applied Physiology, 2001, 91(3): 1372-1379.
[5].  Sylvin H, Dahlbck M, Van Der Ploeg I, et al. The tryptase inhibitor APC-366 reduces the acute airway response to allergen in pigs sensitized to Ascaris suum. Clinical & Experimental Allergy, 2002, 32(6): 967-971.