Mavorixafor

AMD-070是一种选择性的、具有口服生物利用度的趋化因子受体CXCR4拮抗剂，IC50值为13 nM [1]。

CXCR4是在肿瘤发展中起着重要作用的G蛋白偶联受体。它通过CXCL12介导的MAPK信号转导来影响肿瘤细胞的迁移、增殖和存活。AMD-070是一种具有口服生物利用度的CXCR4拮抗剂，研究发现它是肿瘤细胞迁移的抑制剂。CXCR4也是两个趋化因子受体（被病毒用于感染人类细胞）的其中之一。作为CXCR4抑制剂，AMD-070能够强效抑制X4型(T嗜性) HIV-1复制及gp120/CXCR4的相互作用。机制研究表明AMD-070是一种变构抑制剂。研究发现，AMD-070的苯并咪唑与CXCR4的Tyr残基之间形成了一个氢键，而Asp262、Asp171和Glu288残基没有与AMD-070发生直接相互作用[1、2及3]。

AMD-070对CXCR4而非其他相关G蛋白偶联趋化因子受体（包括CXCR1、 CXCR2、 CCR1、CCR2b、CCR4及CCR5）有选择性。AMD-070对这些GPCRs的IC50值都高于10 μM。在表达人CXCR4的HOS细胞中，AMD-070抑制HIV-1感染，IC50值为10 nM。在CD4+CXCR4+T细胞中，AMD-070通过抑制SDF-1诱导的钙流（IC50值为12 nM），具有抗艾滋病病毒（HIV-1）活性。此外，AMD-070抑制125I-SDF-1的竞争性结合，IC50值为13 nM。在黑色素瘤细胞CHL-1和A375中，AMD-070用药显著抑制细胞迁移。另外，该抑制剂还可增加细胞空隙大小[1，2，4]。

参考文献：
[1] Skerlj RT, Bridger GJ, Kaller A, McEachern EJ, Crawford JB, Zhou Y, Atsma B, Langille J, Nan S, Veale D, Wilson T, Harwig C, Hatse S, Princen K, De Clercq E, Schols D.  Discovery of novel small molecule orally bioavailable C-X-C chemokine receptor 4 antagonists that are potent inhibitors of T-tropic (X4) HIV-1 replication. J Med Chem. 2010 Apr 22;53(8):3376-88.
[2] O'Boyle G, Swidenbank I, Marshall H, Barker CE, Armstrong J, White SA, Fricker SP, Plummer R, Wright M, Lovat PE.  Inhibition of CXCR4-CXCL12 chemotaxis in melanoma by AMD11070. Br J Cancer. 2013 Apr 30;108(8):1634-40.
[3] Wong RS, Bodart V, Metz M, Labrecque J, Bridger G, Fricker SP.  Comparison of the potential multiple binding modes of bicyclam, monocylam, and noncyclam small-molecule CXC chemokine receptor 4 inhibitors. Mol Pharmacol. 2008 Dec;74(6):1485-95.
[4] Gudmundsson KS, Sebahar PR, Richardson LD, Miller JF, Turner EM, Catalano JG, Spaltenstein A, Lawrence W, Thomson M, Jenkinson S.  Amine substituted N-(1H-benzimidazol-2ylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-8-quinolinamines as CXCR4 antagonists with potent activity against HIV-1. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Sep 1;19(17):5048-52.