A 987306

A987306，顺-4-(哌嗪-1-基)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-四氢苯并呋喃[2,3-h]喹唑啉-2-胺[1]，是一种有效的H4受体选择性拮抗剂[2]。

H4R是组胺的4种已知的G蛋白偶联受体（H1、H2、H3和H4受体）之一，可介导若干组胺的生理功能[3]。

在基于细胞的Ca2+流功能试验中，A 987306不可活化该受体，而阻断了内源性组胺诱导的H4R活化。A 987306可有效降低组胺介导的大鼠包含H4受体的膜与GTP-γ-[35S]的结合，Kb值为6 nM[3]。

在Sprague-Dawley大鼠中，静脉注射后，A 987306具有良好的生物利用度分数（Fip/iv =72%），半衰期为4.7 h，Cmax为1.73 μM ，Tmax为0.25 h。口服后，A 987306具有适度的口服生物利用度分数（Fpo/iv =26%），半衰期为3.7 h，Cmax为0.30 μM，Tmax为1.5 h。在大鼠中测得的A 987306的血浆蛋白结合为59%[3]。

A 987306对人类H4R和大鼠H4R的Ki值分别为5.8 nM和3.4 nM。A 987306可降低小鼠抓伤响应，ED50值为0.36 μmol/kg。A 987306具有选择性，对超过100种激酶的IC50值大于810 nM[3]。

参考文献：
[1].  Vanina A. Medina and Elena S. Rivera. Histamine receptors and cancer pharmacology. British Journal of Pharmacology, 2010, 161:755-767.
[2].  M.I. Strakhova, C.A. Cuff, A.M. Manelli, et al. In vitro and in vivo characterization of A-940894: a potent histamine H4 receptor antagonist with anti-inflammatory properties. British Journal of Pharmacology, 2009, 157:44-54.
[3].  Huaqing Liu, Robert J. Altenbach, Tracy L. Carr, et al. cis-4-(Piperazin-1-yl)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahydrobenzofuro[2,3-h]quinazolin-2-amine (A-987306), A New Histamine H4R Antagonist that Blocks Pain Responses against Carrageenan-Induced Hyperalgesia. J. Med. Chem., 2008, 51:7094-7098.