4-Hydroxytamoxifen

作用于MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖，IC50分别为27和18 μM。

4-Hydroxytamoxifen是一种雌激素受体调节剂。

雌激素受体可被选择性地刺激或抑制，为自身免疫疾病、前列腺和乳腺癌以及抑郁症提供有希望的治疗机会。

体外：先前进行研究以评价他莫昔芬及其活性代谢物4-hydroxytamoxifen对分离的大鼠心肌细胞机械功能和钙处理的作用。结果表明，用4-hydroxytamoxifen治疗的肌细胞对钙处理和收缩性的作用类似于他莫昔芬治疗的细胞[1]。

体内：先前的动物研究比较了用7种他莫昔芬或4-hydroxytamoxifen治疗的SD大鼠中DNA加合物形成的程度。结果表明，他莫昔芬或4-hydroxytamoxifen治疗未改变肝脏重量和微粒体率。此外，在他莫昔芬或4-hydroxytamoxifen治疗的大鼠中子宫重量显著降低，子宫过氧化物酶活性略微降低。此外，用4-hydroxytamoxifen治疗的大鼠肝DNA加合物水平与对照大鼠没有不同。同样，用他莫昔芬或4-hydroxytamoxifen治疗的大鼠子宫DNA加合物水平与对照大鼠没有不同[2]。

临床试验：先前的临床研究表明，4-hydroxytamoxifen凝胶对乳房皮肤的抗增殖作用与口服他莫昔芬相似，但对内分泌和凝血参数的作用降低[3]。

参考文献：
[1] Asp ML,Martindale JJ,Metzger JM.  Direct, differential effects of tamoxifen, 4-hydroxytamoxifen, and raloxifene on cardiac myocyte contractility and calcium handling. PLoS One.2013 Oct 24;8(10):e78768.
[2] Beland FA,McDaniel LP,Marques MM.  Comparison of the DNA adducts formed by tamoxifen and 4-hydroxytamoxifen in vivo. Carcinogenesis.1999 Mar;20(3):471-7.
[3] Lee O et al.  A randomized phase II presurgical trial of transdermal 4-hydroxytamoxifen gel versus oral tamoxifen in women with ductal carcinoma in situ of the breast. Clin Cancer Res.2014 Jul 15;20(14):3672-82.