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VX-765有效的Caspase-1选择性抑制剂

VX-765

产品编号:A8238
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规格 单价 库存 订购数量
10mM (in 1mL DMSO) ¥850.00 现货
5mg ¥700.00 现货
10mg ¥1,000.00 现货
50mg ¥2,500.00 现货
100mg ¥4,500.00 现货

电话: 021-55669583

Email: sales@apexbio.cn

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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

引用文献

1. Yang G, Wang J, et al. "White spot syndrome virus infection activates Caspase 1-mediated cell death in crustacean." Virology. 2018 Dec 13;528:37-47. PMID:30554072

该产品包含在以下化合物库中:

质量控制

化学结构

VX-765

相关生物数据

VX-765

VX-765 Dilution Calculator

Concentration (start)
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化学性质

CAS号 273404-37-8 SDF Download SDF
化学名 (2S)-1-[(2S)-2-[(4-amino-3-chlorobenzoyl)amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-N-[(2R,3S)-2-ethoxy-5-oxooxolan-3-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
SMILES CCOC1C(CC(=O)O1)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C3=CC(=C(C=C3)N)Cl
分子式 C24H33ClN4O6 分子量 508.99
溶解度 ≥313 mg/mL in DMSO 储存条件 Desiccate at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

VX-765是一种新型的Caspase-1抑制剂,被研究用于癫痫的治疗,目前正由Vertex开发。
靶点 Caspase-1          
IC50            

实验操作

激酶实验 [1]:

蛋白酶试验

通过测定底物水解速率评估酶抑制程度。使用对硝基苯胺或氨甲基香豆素 (AMC) 标记的底物,如:ICE/caspase-1,suc-YVAD-对硝基苯胺;caspase-4,Ac-WEHD-AMC;caspase-6,Ac-VEID-AMC;caspase-3,caspase-7,caspase-8,和caspase-9,Ac-DEVD-AMC;颗粒酶B,Ac-IEPD-AMC。将酶和底物加入到反应缓冲液中 [10 mM Tris,pH 7.5,0.1% (w/v) CHAPS,1 mM 二硫苏糖醇以及5% (v/v) 二甲基亚砜],置于37 °C下孵育10分钟。将甘油8% (v/v)加入caspase-3、caspase-6、caspase-9 和颗粒酶B的缓冲液中,以提高酶的稳定性。使用荧光计测定底物水解速率。

动物实验 [1]:

动物模型

胶原诱导性关节炎 (CIA) 小鼠模型

给药剂量

10、25、50或100 mg/kg;口服给药;每日2次,持续24天

实验结果

在CIA小鼠模型中,VX-765显著地呈剂量依赖性地减少炎症分数。此外,100 mg/kg VX-765与5 mg/kg Prednisolone具有相同的效果。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Wannamaker W, Davies R, Namchuk M, Pollard J, Ford P, Ku G, et al. (S)-1-((S)-2-{[1-(4-amino-3-chloro-phenyl)-methanoyl]-amino}-3,3-dimethyl-butanoy l)-pyrrolidine-2-carboxylic acid ((2R,3S)-2-ethoxy-5-oxo-tetrahydro-furan-3-yl)-amide (VX-765), an orally available selective interleukin (IL)-converting enzyme/caspase-1 inhibitor, exhibits potent anti-inflammatory activities by inhibiting the release of IL-1beta and IL-18. J Pharmacol Exp Ther 2007,321:509-516.

产品描述

VX-765,VRT-043198的口服吸收前药,是有效的Caspase-1选择性抑制剂,属于ICE/caspase-1亚族caspases。

Caspase-1,被称为白介素(IL)1转换酶,负责关键的炎性介质IL-1β的加工,使其无活性前体转换为具活性的分泌蛋白。据报道,针对细胞内细菌,Caspase-1介导快速的细胞死亡程序,在巨噬细胞中被称为程序性细胞死亡[1]。

VX-765通常被代谢为活性分子VRT-043198。在细菌产物刺激的外周血单核细胞培养物中,VRT-043198抑制IL-1β和IL-18释放,但对其它细胞因子的分泌没有影响,如IL-α、TNFα、IL-6和IL-8[2]。

此产品也用于其它模型来检验Caspase-1的功能。在类风湿性关节炎和皮肤炎症的小鼠模型中,口服VX-765显著降低疾病的严重程度以及炎症细胞因子和趋化因子的分泌[1]。此外,最近的研究表明,在感染HIV的淋巴组织中,VX-765剂量依赖性地防止CD4 T细胞程序性死亡[3]。

参考文献:
1. Denes A, Lopez-Castejon G, Brough D. Caspase-1: is IL-1 just the tip of the ICEbergCell Death Dis 2012,3:e338.

2.Wannamaker W, Davies R, Namchuk M, Pollard J, Ford P, Ku G, et al. (S)-1-((S)-2-{[1-(4-amino-3-chloro-phenyl)-methanoyl]-amino}-3,3-dimethyl-butanoy l)-pyrrolidine-2-carboxylic acid ((2R,3S)-2-ethoxy-5-oxo-tetrahydro-furan-3-yl)-amide (VX-765), an orally available selective interleukin (IL)-converting enzyme/caspase-1 inhibitor, exhibits potent anti-inflammatory activities by inhibiting the release of IL-1beta and IL-18. J Pharmacol Exp Ther 2007,321:509-516.

3.Doitsh G, Galloway NL, Geng X, Yang Z, Monroe KM, Zepeda O, et al. Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection. Nature 2014,505:509-514.