VX-809
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
VX-809是CFTR的调节剂，可以部分恢复F508del-CFTR的功能。在Fischer大鼠甲状腺（FRT）细胞中，VX-809增加F508del-CFTR的成熟，EC50值为0.1 μM，提高F508del-CFTR介导的氯离子转运，EC50值为0.5 μM[1]。VX-809对其它的离子通道（hERG）、转运蛋白（P-gp）和致病性错误定位蛋白（α1-antitrypsin Z mutant）没有影响[1]。VX-809通过改变包含MSD1的CFTR的蛋白构象，从而稳定其N端片段[2，3]。
纯合子F508del-CFTR是囊性纤维化（CF）患者中最常见的突变，在全球CF患者中占到66-70%。在含有纯合F508del-CFTR突变的人类支气管上皮细胞中，VX-809恢复CFTR的功能，提高氯化物和流体的运输[1]。CFTR增强剂与VX-809联合使用可以进一步改善F508del-CFTR的功能[4]。
在几个临床试验中，尽管VX-809作为单一疗法对F508del-CFTR纯合患者具有最小的效果[4]，但VX-809与KALYDECO联合使用的II期临床研究表明，它们显著改善了纯合F508del-CFTR突变的CF患者的肺功能[5]。VX-809目前正处于两个III期临床研究。
参考文献：
[1]Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD et al. Correction of the F508del-CFTR protein processing defect in vitro by the investigational drug VX-809. Proc Natl Acad Sci U S A 2011; 108: 18843-18848.
[2] Ren HY, Grove DE, De La Rosa O et al. VX-809 corrects folding defects in cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein through action on membrane-spanning domain 1. Mol Biol Cell 2013; 24: 3016-3024.
[3]Loo TW, Bartlett MC, Clarke DM. Corrector VX-809 stabilizes the first transmembrane domain of CFTR. Biochem Pharmacol 2013; 86: 612-619.
[4]Clancy JP, Rowe SM, Accurso FJ et al. Results of a phase IIa study of VX-809, an investigational CFTR corrector compound, in subjects with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation. Thorax 2012; 67: 12-18.
[5]http://investors. vrtx.com/releasedetail.cfm?releaseid=687394
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 452.41 |
| Cas No. | 936727-05-8 |
| Formula | C24H18F2N2O5 |
| Synonyms | VX 809; VX809; Lumacaftor; VRT 826809 |
| Solubility | ≥22.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥4.91 mg/mL in EtOH with gentle warming |
| Chemical Name | 3-[6-[[1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)cyclopropanecarbonyl]amino]-3-methylpyridin-2-yl]benzoic acid |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=C(N=C(C=C1)NC(=O)C2(CC2)C3=CC4=C(C=C3)OC(O4)(F)F)C5=CC(=CC=C5)C(=O)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验[1]: | |
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抑制活性 |
Lumacaftor（VX-809）已进入III期临床试验，是囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）的校正物。在体外实验中，VX-809增加突变通道的膜表达和功能性F508del-CFTR的细胞表面密度。 |
| 细胞实验: [2] | |
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细胞系 |
人支气管上皮（HBE）细胞、F508del-CFBE细胞、CF-HBE细胞（F508del/F508del）和A549细胞。 |
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制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
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反应条件 |
48 h |
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实验结果 |
在人支气管上皮（HBE）细胞中，VX-809可以增加F508del-CFTR C1的分泌，在F508del-CFTR突变的纯合CF患者中，VX-809与VX-770组合给药将FEV1平均增加3?5％。 |
| 临床试验[1]: | |
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患者 |
囊性纤维化纯合患者 |
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给药剂量 |
600 mg每日一次；每12小时400 mg |
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给药方式 |
口服 |
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实验结果 |
在质膜上，它增加F508del-CFTR水平。单独或与ivacaftor组合改善了F508del突变的纯合子患者的临床结果，Lumacaftor在治疗CF的生化异常中起关键作用。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, et al. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. [2] Stanton BA, Coutermarsh B, Barnaby R, et al. Pseudomonas aeruginosa Reduces VX-809 Stimulated F508del-CFTR Chloride Secretion by Airway Epithelial Cells. PLoS One. 2015 May 27;10(5) | |
| 描述 | VX-809 (Lumacaftor)通过促进突变型CFTR(F508del-CFTR)的成熟，从而纠正囊性纤维化中常见的CFTR突变，EC50值为0.1 μM。 | |||||
| 靶点 | CFTR | |||||
| IC50 | 0.1 μM | |||||
质量控制和MSDS
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化学结构
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