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VX-661

 
Catalog No.
A2664
F508del CFTR校正子
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,045.00
现货
5mg
¥ 909.00
现货
10mg
¥ 1,363.00
现货
50mg
¥ 4,000.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

VX-661是一种vertex衍生物,可校正F508del-CFTR转运,并可在体外增加F508del-CFTR蛋白的活性[1]。

VX-661单独使用或与ivacaftor联合使用可增加F508del-CFTR向细胞表面的转运。VX-661目前处于2期临床研究[1]。

参考文献:
[1] S.  Donaldson, J. Pilewski, M. Griese, Q. Dong, P.-S. Lee, for the VX11–661-101 Study Group. WS7.3 VX-661, an investigational CFTR corrector, in combination with ivacaftor, a CFTR potentiator, in patients with CF and homozygous for the F508Del-CFTR mutation: Interim analysis. Journal of Cystic Fibrosis, Volume 12, Supplement 1, June 2013, Page S14

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt520.5
Cas No.1152311-62-0
FormulaC26H27F3N2O6
Solubility≥21.8 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥24.3 mg/mL in H2O
Chemical Name1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-N-[1-[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)indol-5-yl]cyclopropane-1-carboxamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC(C)(CO)C1=CC2=CC(=C(C=C2N1CC(CO)O)F)NC(=O)C3(CC3)C4=CC5=C(C=C4)OC(O5)(F)F
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

人源囊性纤维化支气管上皮细胞系CFBE41o

溶解方法

在DMSO中的溶解度>21.8mg/mL。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

3 μM, 24 hours, 26°C.

应用

VX-661可以部分恢复错误折叠和加工的ΔF508-CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子),恢复其质膜密度。VX-770可以增强通道门控和电导。VX-770会减弱VX-661的修正效率,而VX-661也会减弱VX-770效率(可能是由于成熟的ΔF508-CFTR池的部分稳定)。在非囊性纤维化的人源支气管上皮细胞中,慢性给药VX-661,急性给药VX-770,与cAMP激动剂的联合使用可以使ΔF508-CFTR的电导率提高至约25%。

临床实验 [2]:

疾病模型

囊性纤维化病人(带有F508del纯合子或杂合子突变)

剂量

10、30、100或150 mg每日口服,连续28天。

应用

在VX-661单独使用组和与VX-770连用组中,中期检测结果发现汗中氯化物含量降低。在28天时,相比于安慰剂组,VX-661 100 mg ,150 mg分别与VX-770一起使用时,病人的FEV1(1秒强制呼气量) 变化显著,分别在9%和7.5%的病人中有显著结果。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] S. Donaldson, J. Pilewski, M. Griese, Q. Dong, P.-S. Lee, for the VX11–661-101 Study Group. WS7.3 VX-661, an investigational CFTR corrector, in combination with ivacaftor, a CFTR potentiator, in patients with CF and homozygous for the F508Del-CFTR mutation: Interim analysis. Journal of Cystic Fibrosis, Volume 12, Supplement 1, June 2013, Page S14

[2] National Institutes of Health. Study of VX-661 Alone and in Combination With Ivacaftor in Subjects Homozygous or Heterozygous to the F508del-Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator(CFTR) Mutation (February 1, 2012). Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01531673. Accessed May 5, 2015.

生物活性

Description VX-661是F508 del CFTR的第二个校正子。
靶点 F508 del CFTR          
IC50            

质量控制