VX-702

VX-702是P38α MAPK高度选择性抑制剂，IC50值4 - 20 nM[1]。

p38促分裂原活化蛋白激酶（P38 MAPK）也叫MAPK14，是一类促分裂原活化蛋白激酶，在控制应对细胞因子和压力的细胞反应中发挥重要作用[1 - 3]。

VX-702是p38α MAPK有效的抑制剂，相比于第一个报导的p38α MAPK抑制剂，VX-702具有更好的亲和力和更大的选择性。用PLT(血小板)进行测试发现，在7天储存期内VX-702使PLT线粒体、功能、结构和代谢参数保持地更好，在额外搅动中断的情况下可恢复PLT至不断搅动的血小板水平[2，4]。

在分离的灌注大鼠肾脏(IPRK)模型中，剂量在100和600 ng/mL间的VX-702表现出线性排泄和清除数据，这与肾的净重吸收一致。此外，VX-702不是肾有机阴离子和有机阳离子运输系统的底物[3]。

参考文献：
[1].  Kuliopulos, A., R. Mohanlal, and L. Covic, Effect of selective inhibition of the p38 MAP kinase pathway on platelet aggregation. Thromb Haemost, 2004. 92(6): p. 1387-93.
[2].  Skripchenko, A., et al., An inhibition of p38 mitogen activated protein kinase delays the platelet storage lesion. PLoS One, 2013. 8(8): p. e70732.
[3].  Tamhane, M., et al., Comparative renal excretion of VX-702, a novel p38 MAPK inhibitor, and methotrexate in the perfused rat kidney model. Drug Dev Ind Pharm, 2010. 36(3): p. 315-22.
[4].  Wagner, S.J., et al., Amelioration of lesions associated with 24-hour suboptimal platelet storage at 16 degrees C by a p38MAPK inhibitor, VX-702. Vox Sang, 2015. 108(3): p. 226-32.