Ziprasidone HCl

Ziprasidone hydrochloride（盐酸齐拉西酮，CAS号122883-93-6）是第二代抗精神病药，同时具有抗肿瘤活性，核心作用靶点包括多巴胺 D2/3 受体、血清素 5-HT2A/2C/1A/1D 受体、α1 肾上腺素能受体，以及谷草转氨酶 1（GOT1，非竞争性抑制）；关键浓度数据：GOT1 抑制 IC₅₀为 5.39±1.13 μM，对胰腺癌 SW1990 细胞、BxPC-3 细胞及纤维肉瘤 HT1080 细胞的抗增殖 IC₅₀分别为 26.71±1.16 μM、12.19±0.19 μM、14.04±1.10 μM，与 GOT1 的结合解离常数（Kd）为 89.30±5.35 μM；实验室常用应用浓度：体外细胞实验 10~40 μM（诱导肿瘤细胞凋亡、抑制迁移），Caco-2 细胞通透性研究 100 μg/mL，动物实验口服 100~200 mg/kg（胰腺癌异种移植模型）；临床有效治疗浓度对应口服剂量：精神分裂症及双相情感障碍治疗最大 80 mg / 次、每日两次，空腹状态下经纳米晶体或固体分散体制剂优化后，生物利用度为市售品的两倍，且消除食物影响，抗肿瘤临床应用尚在研究阶段，参考动物实验剂量 100~200 mg/kg；其生物活性体现为调节神经递质受体改善精神症状，通过抑制 GOT1 干扰谷氨酰胺代谢、破坏肿瘤 redox 平衡以抑制胰腺癌增殖迁移，安全性良好，过量无明显心脏毒性，高剂量动物实验偶见体重下降，适用于精神分裂症、双相情感障碍及胰腺癌的潜在治疗。

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