WAY 170523

IC 50：17 nM（MMP-13）。

胶原酶3（Collagenase 3）是在人体内由MMP13基因编码的酶。基质金属蛋白酶（MMP）家族的蛋白参与正常生理过程中细胞外基质的降解，如胚胎发育、生殖和组织重塑以及关节炎和转移等疾病过程。

体外实验：通过核磁共振光谱、分子建模技术和高温超导数据技术发现了一种新的、有效的和选择性的MMP-13抑制剂（WAY-170523），对MMP-13的IC50 值为17 nM，与MMP-1、MMP-9和TACE相比分别具有大于5800、56和大于500倍的选择性。据我们所知，WAY-170523代表了首个强效的MMP-13抑制剂，同时对MMP-9也具有一定选择性[1]。

在体实验：为了研究MMP-13在ISO依赖的心脏功能障碍中的作用，研究者将ISO注入到野生型（WT）小鼠7天，同时每日腹腔注射特异性的MMP-13抑制剂WAY170523。研究发现，WAY170523完全抑制了ISO-依赖性的左心室收缩直径的增加，并在不改变肥大反应（类似于PAR1 KO动物）的情况下保存了ISO-输注的动物的心脏功能[2]。

临床试验：WAY-170523目前正处于临床前开发阶段，并没有进行临床试验。参考文献：
[1] James M. Chen, Frances C. Nelson, Jeremy I. Levin, Dominick Mobilio, Franklin J. Moy, Ramaswamy Nilakantan, Arie Zask, and Robert Powers. Structure-Based Design of a Novel, Potent, and Selective Inhibitor for MMP-13 Utilizing NMR Spectroscopy and Computer-Aided Molecular Design. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 9648-9654

[2] Jaffré F, Friedman AE, Hu Z, Mackman N, Blaxall BC. β-adrenergic receptor stimulation transactivates protease-activated receptor 1 via matrix metalloproteinase 13 in cardiac cells. Circulation. 2012;125(24):2993-3003