Topiramate

Topiramate（TPM）是一种新型抗惊厥药物，是一种广泛使用的抗癫痫药。据报道，该药物与多种离子通道类型相互作用，如AMPA/红藻氨酸受体/电压敏感的Na+通道/NMDA受体和GABA受体[1,2]。

体外实验：在大鼠基底外侧杏仁核的主要神经元中，低浓度topiramate选择性抑制由包含GluR5亚基的kainate受体介导的药理学分离的兴奋性突触电流，IC50值大约为0.5 μM。Topiramate也部分抑制AMPA受体介导的EPSCs，具有较低的功效[1]。在分离的皮层切片中，低浓度TPM（25-30 μM）轻微抑制Na+电流的持续分数，并减少Na+依赖性的持久动作电位，其可以在Ca2+和K+电流阻断之后的V锥体神经元中诱发。TPM（100 μM）对电压依赖性的激活无效，但诱导稳态INaf失活曲线向左偏移[3]。

在体实验：TPM显著改善24小时神经功能缺损得分，低剂量为1.75 ± 0.5，高剂量为1.17 ± 0.41，两种剂量的p值小于0.05。对照组梗塞面积为54.2 ± 9.0％，神经行为评分为2.67 ± 0.52，与对照相比，低剂量药物致使梗塞体积百分比减少，为22.9 ± 8.9％（p = 0.002），高剂量的梗塞百分比为7.6 ± 3.4％（p < 0.001）。用较高剂量的TPM处理比低剂量诱导更多的神经保护（p < 0.05）。在大鼠局灶性缺血模型中，MCA栓塞后2小时，topiramate以剂量和使用依赖性方式产生神经保护作用[2]。在输注GluR5红藻氨酸受体的选择性激动剂ATPA诱导的阵挛性发作中，Topiramate（25-100 mg/kg，i.p）以剂量依赖性方式升高阵挛性发作的阈值[4]。Topiramate（i.p）以剂量依赖性方式有效抑制围产期缺氧诱导的急性发作，ED50为2.1 mg/kg [5]。Topiramate（20和40 mg/kg，i.p.）剂量依赖性地抑制强直和癫痫发作。在DBA/2小鼠中，topiramate抑制声音诱导的发作，ED50为8.6 mg/kg（p.o）[6]。

参考文献：
Gryder D S, Rogawski M A.  Selective antagonism of GluR5 kainate-receptor-mediated synaptic currents by topiramate in rat basolateral amygdala neurons[J]. The Journal of neuroscience, 2003, 23(18): 7069-7074.
Yang Y, Shuaib A, Li Q, et al.  Neuroprotection by delayed administration of topiramate in a rat model of middle cerebral artery embolization[J]. Brain research, 1998, 804(2): 169-176.
Taverna S, Sancini G, Mantegazza M, et al.  Inhibition of transient and persistent Na+ current fractions by the new anticonvulsant topiramate[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1999, 288(3): 960-968.
Kaminski R M, Banerjee M, Rogawski M A.  Topiramate selectively protects against seizures induced by ATPA, a GluR5 kainate receptor agonist[J]. Neuropharmacology, 2004, 46(8): 1097-1104.
Koh S, Jensen F E.  Topiramate blocks perinatal hypoxia‐induced seizures in rat pups[J]. Annals of neurology, 2001, 50(3): 366-372.
Nakamura J, Tamura S, Kanda T, et al.  Inhibition by topiramate of seizures in spontaneously epileptic rats and DBA/2 mice[J]. European journal of pharmacology, 1994, 254(1-2): 83-89.