Tankyrase Inhibitors (TNKS) 22

TNKS 22（TNKS-IN-22，CAS号1507362-00-6）是一种小分子抑制剂，靶向聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）家族的端锚聚合酶1（tankyrase 1）和端锚聚合酶2（tankyrase 2）。该化合物旨在抑制端锚聚合酶的酶活性。

TNKS 22通过抑制端锚聚合酶介导的轴蛋白（Axin）多聚ADP核糖基化来调控Wnt信号通路，进而降低β-连环蛋白（β-catenin）水平。细胞实验研究显示，TNKS 22具有强效抑制活性：端锚聚合酶酶活性的半数抑制浓度（IC50）为0.1纳摩尔（nM），SW480细胞中β-连环蛋白降低的IC50为3.7纳摩尔（nM），体内端锚聚合酶2（TNKS2）自身多聚ADP核糖基化的IC50为4.1纳摩尔（nM），APC缺陷型（DLD-1）细胞中Wnt通路抑制的IC50为0.6纳摩尔（nM）。

TNKS 22用于探究Wnt信号通路，以及与肠道增殖性疾病相关的潜在治疗策略。

参考文献：

[1] Hua Z, Bregman H, Buchanan J L, et al. Development of Novel Dual Binders as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Tankyrase Inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2013, 56(24): 10003-10015.