Semagacestat (LY450139)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Semagacestat (LY450139)是一种氮杂类γ-分泌酶抑制剂,目前用于治疗阿尔兹海默病(AD)的研究。Semagacestat可以减慢人体和动物模型(包括小鼠,比格犬和豚鼠)中β淀粉样蛋白(Aβ)的形成速率。Aβ是AD患者脑中神经炎斑的重要组成部分。据报道,在过表达突变型人淀粉样前体蛋白V717F的转基因小鼠(PDAPP小鼠)中,Semagacestat减慢Aβ在脑中的积累。在AD患者中,Semagacestat剂量依赖地减少老年斑。
参考文献:
Ping Yi, Chad Hadden, Palaniappan Kulanthaivel, Nathan Calvert, William Annes, Thomas Brown, Robert J. Barbuch, Archana Chaudhary, Mosun A. Ayan-Oshodi, and Barbara J. Ring. Disposition and metabolism of semagacestat, a γ-secretase inhibitor, in humans. Drug Metabolism and Disposition 2010; 38(4): 554-565
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 361.44 |
Cas No. | 425386-60-3 |
Formula | C19H27N3O4 |
Synonyms | LY-450139, LY 450139,Semagacestat |
Solubility | insoluble in H2O; ≥18.05 mg/mL in DMSO; ≥40.3 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
Chemical Name | (2S)-2-hydroxy-3-methyl-N-[(2S)-1-[[(5S)-3-methyl-4-oxo-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-5-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]butanamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CC(C)C(C(=O)NC(C)C(=O)NC1C2=CC=CC=C2CCN(C1=O)C)O |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验: | |
细胞系 |
稳定过表达人野生型APP695的H4人类神经胶质瘤细胞 |
溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 |
10 μM;24 h |
应用 |
在稳定过表达人野生型APP的H4细胞中,LY450139减少96孔板培养介质中Aβ42、Aβ40和Aβ38的分泌,增加细胞裂解物中β-CTF的水平,尽管在高浓度时这种增加被意外地减弱。LY450139对β-CTF的双重作用在6孔板培养细胞的Western印迹分析(WB)中得到了证实,WB实验用到两个识别Aβ N端域的抗体,82E1和6E10。 |
动物实验: | |
动物模型 |
雌性Tg2576小鼠 |
剂量 |
3 mg/kg;口服给药 |
应用 |
为了确定LY450139诱导的β-CTF积累的位点,抗Aβ/β-CTF N端特异性抗体(82E1)的免疫荧光被用于Tg2576小鼠的海马切片。在三月龄的Tg2576小鼠中,LY450139以3 mg/kg的剂量给药8天,在最后一次给药后脑固定3小时。在这些区域的免疫荧光强度用同一脑片中CA3锥体层的强度进行标准化,与对照组相比,LY450139处理小鼠具有显著更高的相对免疫反应。 |
注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。 |
References: [1] Mitani Y, Yarimizu J, Saita K, et al. Differential effects between γ-secretase inhibitors and modulators on cognitive function in amyloid precursor protein-transgenic and nontransgenic mice[J]. The Journal of Neuroscience, 2012, 32(6): 2037-2050. |
描述 | Semagacestat (LY450139)是一种γ-分泌酶抑制剂,作用于Aβ42、Aβ40和Aβ38,IC50值分别为10.9 nM、12.1 nM和12.0 nM,也抑制Notch信号通路,IC50值为14.1 nM。 | |||||
靶点 | Aβ42 | Aβ40 | Aβ38 | Notch | ||
IC50 | 10.9 nM | 12.1 nM | 12.0 nM | 14.1 nM |
质量控制和MSDS
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