XAV-939

XAV939（CAS 284028-89-3）是一种具有细胞通透性的低分子抑制剂，能够抑制tankyrase酶，特别是针对TNKS1和TNKS2，且在涉及Wnt/β-连环蛋白信号调控的细胞模型中表现出强效的抑制活性。此外，XAV939还能作为人源间充质干细胞（hMSCs）成骨分化的调节因子。

在实验研究中，XAV939对纯化酶分析中的tankyrase 1和tankyrase 2的抑制作用显著，IC50值分别为5 nM和2 nM。它还可增强hMSCs的成骨分化，促进成骨标志物表达和矿化水平的提升。同时，XAV939可以稳定axin蛋白，从而促进β-连环蛋白的降解，并在分子水平下调Wnt/β-连环蛋白通路的靶基因表达。

在疾病相关的研究应用中，XAV939被广泛用于研究与异常Wnt/β-连环蛋白信号相关的疾病，如多种癌症、纤维化疾病及骨形成减退等病症。通过选择性抑制tankyrase活性并调节通路特异性的细胞过程，XAV939不仅为解析Wnt通路介导的机制提供了重要的工具化合物，同时也是靶向该信号通路新型治疗策略的前期评价和研究的重要工具。