CGRP 8-37 (rat) acetate

CGRP（Calcitonin gene-related protein） 8-37 (rat) （醋酸盐）是啮齿类 α‑CGRP 第 8–37 位氨基酸片段（序列：VTHRLAGLLSRSGGVVKDNFVPTNVGSEAF），为经典 CGRP 受体拮抗肽，阻断由 CLR/CRLR + RAMP1 或 RAMP3 组成的 CGRP₁ 受体，抑制 Gs‑cAMP‑PKA 介导的血管扩张、心率加快及神经源性保护等效应，可放大炎症和损伤反应（如 LPS 诱导 ALI 中加重肺损伤、下调 AQP1/5），也可用于解析 CaSR‑CGRP‑血管舒张通路，对 CRLR/RAMP2（adrenomedullin 受体）几乎无活性。与 human α‑CGRP(8–37)（VTHRLAGLLSRSGGVVKNNFVPTNVGSKAF）仅在 D↔N、E↔K 等少数位点不同，整体高度保守，但本品按鼠序列合成，对鼠/鼠源模型亲和力与选择性更匹配。

细胞实验常用方案:（1）在大鼠 L6、Rat2 等内源表达 CRLR/RAMP1 的细胞中，先用CGRP(8–37) 0.1–1 μM 预孵 30–60 min，随后给予 CGRP 浓度梯度，检测 cAMP。可见 CGRP 剂量‑反应曲线平行右移、Emax 基本不变，pA₂/pK_b 约 7.5–8，用于确认 CGRP₁ 受体、排除 ADM 受体成分。（2）内皮/平滑肌功能：大鼠肠系膜动脉条用线张力仪，预收缩后外加 CGRP 8‑37 1 μM 可部分抑制高 Ca²⁺ 或外源 CGRP 诱导的舒张，常与 BIBN4096、NK1 阻断剂联用区分通路。

动物实验常用方案：（1）据相关文献记载，在表达人 CRLR 的转基因小鼠中，2 μmol/kg 静脉注射或腹腔注射的CGRP(8–37) 可抑制 CGRP 诱导的心率上升和血压下降；在 p‑phenylquinone 扭体疼痛模型中，ED₅₀ 约 6 μg/只，并剂量依赖性降低体温。常以 1–2 μmol/kg 作为起始剂量设计心血管或镇痛动物实验，用来功能性验证内源 CGRP 信号。（2）急性肺损伤模型：SD 大鼠腹腔注射 CGRP 8‑37 0.5 mg/kg，20 min 后气管内 LPS（10 mg/kg）建模，6 h 取材。CGRP 8‑37 组较 LPS 组 PaO₂ 更低、肺湿干比更高，BALF 炎性因子（TNF‑α、IL‑1β、IL‑10）升高，肺组织 AQP1/5 mRNA 与蛋白进一步下降，用于证明内源 CGRP 具有抗炎、减轻肺水肿的保护作用。

参考文献：

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